CAR-T (ቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ቲ-ሴል) ምንድን ነው?
በመጀመሪያ የሰውን በሽታ የመከላከል ስርዓት እንመልከት።
የበሽታ ተከላካይ ስርዓቱ የተዋቀረ ሲሆን እነዚህም አብረው የሚሰሩ የሴሎች፣ የቲሹዎች እና የአካል ክፍሎች መረብ ነው።ሰውነትን ይጠብቁ። ከሚሳተፉት አስፈላጊ ሴሎች አንዱ ነጭ የደም ሴሎች ሲሆኑ፣ ሉኪዮትስ በመባልም ይታወቃሉ።እነዚህም በሽታ አምጪ ተህዋሲያንን ለመፈለግ እና ለማጥፋት በሁለት መሠረታዊ ዓይነቶች ይመጣሉ ወይምንጥረ ነገሮች።
ሁለቱ መሠረታዊ የሉኪዮት ዓይነቶች የሚከተሉት ናቸው፡
ፋጎሳይትስ፣ ወራሪ ህዋሳትን የሚያኝኩ ሴሎች።
ሊምፎሳይቶች፣ ሰውነት ቀደም ሲል የነበሩትን ወራሪዎች እንዲያስታውስና እንዲያውቅ እንዲሁም እንዲረዳቸው የሚያስችሉ ሴሎችሰውነት ያጠፋቸዋል።
በርካታ የተለያዩ ሴሎች ፋጎሳይት ተብለው ይቆጠራሉ። በጣም የተለመደው ዓይነት ኒውትሮፊል ሲሆንበዋናነት ባክቴሪያዎችን የሚዋጋ። ዶክተሮች ስለ ባክቴሪያ ኢንፌክሽን ከተጨነቁ፣ ሊያዝዙ ይችላሉአንድ ታካሚ በበሽታው ምክንያት የሚቀሰቀሱ የኒውትሮፊል ሴሎች ቁጥር መጨመር እንዳለበት ለማወቅ የደም ምርመራ።
ሌሎች የፋጎሳይት ዓይነቶች ሰውነት ተገቢውን ምላሽ እንዲሰጥ ለማድረግ የራሳቸው ሥራ አላቸው።ለአንድ የተወሰነ የወራሪ አይነት።
ሁለቱ የሊምፎሳይቶች ዓይነቶች ቢ ሊምፎሳይቶች እና ቲ ሊምፎሳይቶች ናቸው። ሊምፎሳይቶች የሚጀምሩት ከ...በአጥንት መቅኒ ውስጥ ሆነው እዚያው ይቆዩና ወደ ቢ ሴሎች ይበቅላሉ፣ ወይም ደግሞ ወደ ታይመስ ይተዋሉእጢ፣ ወደ ቲ ሴሎች የሚያድጉበት። ቢ ሊምፎሳይቶች እና ቲ ሊምፎሳይቶች የተለያዩ ናቸውተግባራት፡- ቢ ሊምፎይተስ ልክ እንደ ሰውነታችን ወታደራዊ የስለላ ስርዓት ሲሆን፣ የራሳቸውን ጥቅም ይፈልጋሉኢላማ ያደርጋል እና መከላከያዎችን በመላክ በእነሱ ላይ ይቆልፋል። ቲ ሴሎች ልክ እንደ ወታደሮች ናቸው፣ ያጠፋሉየስለላ ስርዓቱ ለይቶ ያወቃቸው ወራሪዎች።
የቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ (CAR) ቲ ሴል ቴክኖሎጂ፡- የጉዲፈቻ ሴል አይነት ነውየበሽታ መከላከያ ህክምና (ACI)። የታካሚው ቲ ሴል በጄኔቲክ መልሶ ግንባታ በኩል CAR ን ይገልፃልቴክኖሎጂው እንደሚያሳየው፣ የቲ ሴሎችን የበለጠ ኢላማ፣ ገዳይ እና ዘላቂ እንዲሆኑ ያደርጋል።ባህላዊ የበሽታ መከላከያ ሴሎችን መቋቋም እና የአካባቢውን የበሽታ መከላከያ ማይክሮ አካባቢን ማሸነፍ ይችላልየቲሞር እና የስብራት አስተናጋጅ የበሽታ መከላከያ መቻቻል። ይህ የተወሰነ የበሽታ መከላከያ ሴል ፀረ-ቲሞር ሕክምና ነው።
የCART መርህ የታካሚውን የራሱን የበሽታ መከላከያ ቲ ሴሎች "መደበኛውን ስሪት" ማስወገድ ነው።እና የጂን ኢንጂነሪንግ ይቀጥሉ፣ ለትልቅ ዕጢዎች የተወሰኑ ኢላማዎችን በብልቃጥ ውስጥ ያሰባስቡፀረ-ሰው መሳሪያ "ቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ (CAR)"፣ እና ከዚያም የተለወጡትን የቲ ሴሎች ያዋህዳልወደ ታካሚው ሰውነት ሲመለሱ፣ አዲስ የተሻሻሉ የሴል ተቀባይዎች የራዳር ስርዓት እንደሚጭኑ ይሆናሉ፣ይህም የቲ ሴሎች የካንሰር ሴሎችን እንዲያገኙ እና እንዲያጠፉ ሊመራ ይችላል።
የCART ጥቅም በ BPIH
በሴሉላር ሲግናል ጎራ አወቃቀር ውስጥ ባሉ ልዩነቶች ምክንያት CAR አራት አዳዲስ ነገሮችን አዘጋጅቷልትውልዶች። የቅርብ ጊዜውን ትውልድ CART እንጠቀማለን።
1stትውልድ፡- አንድ የሴሉላር ምልክት ክፍል ብቻ እና የቲሞር እገዳ ብቻ ነበርተፅዕኖው ደካማ ነበር።
2ndትውልድ፡- በመጀመሪያው ትውልድ ላይ ተመስርቶ የጋራ-ማነቃቂያ ሞለኪውል ተጨምሯል፣ እናየቲ ሴሎች ዕጢዎችን የመግደል ችሎታቸው ተሻሽሏል።
3rdትውልድ፡ በሁለተኛው የCAR ትውልድ ላይ በመመስረት፣ የቲ ሴሎች ዕጢን የመግታት ችሎታቸውየአፖፕቶሲስ መስፋፋት እና መስፋፋት በከፍተኛ ሁኔታ ተሻሽሏል።
4thትውልድ፡ የCAR-T ሴሎች በቲዩመር ሴል ህዝብ ማጽዳት ውስጥ ሊሳተፉ ይችላሉየታችኛው የትራንስክሪፕሽን ፋክተር NFAT ከ CAR በኋላ ኢንተርሉኪን-12 እንዲፈጠር በማድረግየታለመውን አንቲጂን ያውቃል።
| ትውልድ | ማነቃቂያ ፋክተር | ባህሪ |
| 1st | CD3ζ | የተወሰነ የቲ ሴል ማግበር፣ ሳይቶቶክሲክ ቲ ሴል፣ ነገር ግን በሰውነት ውስጥ መባዛት እና መትረፍ አልቻለም። |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | የኮስቲሙሌተር መጨመር፣ የሕዋስ መርዛማነትን ማሻሻል፣ የተገደበ የመራባት ችሎታ። |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 ኮስታሚለተሮችን ያክሉ፣ ያሻሽሉየመባዛት ችሎታ እና መርዛማነት። |
| 4th | ራስን ማጥፋት ጂን/አሞሬድ CAR-T (12IL) Go CAR-T | የራስን ሕይወት የማጥፋት ጂን፣ የበሽታ መከላከያ ሁኔታን እና ሌሎች ትክክለኛ የቁጥጥር እርምጃዎችን ማዋሃድ። |
የሕክምና ሂደት
1) የነጭ የደም ሴሎች መነጠል፡ የታካሚው ቲ ሴሎች ከዳርቻ ደም ተነጥለው ይገኛሉ።
2) የቲ ሴሎች ማግበር፡- በፀረ እንግዳ አካላት የተሸፈኑ ማግኔቲክ ዶቃዎች (አርቲፊሻል ዴንድሪቲክ ሴሎች)የቲ ሴሎችን ለማግበር የሚያገለግል።
3) ትራንስፌክሽን፡- የቲ ሴሎች በጄኔቲክ የተነደፉት CARን በብልቃጥ ውስጥ እንዲገልጹ ነው።
4) ማጉላት፡- በጄኔቲክ የተሻሻሉት የቲ ሴሎች በብልቃጥ ውስጥ ይጎላሉ።
5) ኬሞቴራፒ፡- ታካሚው የቲ ሴል እንደገና ከመዋሃዱ በፊት በኬሞቴራፒ ቅድመ ህክምና ይደረግለታል።
6) እንደገና መወጋት፡- በጄኔቲክ የተሻሻሉ የቲ ሴሎች ወደ ታካሚው ይመለሳሉ።
አመላካቾች
ለ CAR-T የሚጠቁሙ ምልክቶች
የመተንፈሻ አካላት፡ የሳንባ ካንሰር (ትንሽ ሴል ካርሲኖማ፣ ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ)አዴኖካርሲኖማ)፣ የናሶፋሪኒክስ ካንሰር፣ ወዘተ.
የምግብ መፈጨት ሥርዓት፡ የጉበት፣ የሆድ እና የአንጀት ካንሰር፣ ወዘተ.
የሽንት ስርዓት፡ የኩላሊት እና የአድሬናል ካርሲኖማ እና ሜታስታቲክ ካንሰር፣ ወዘተ.
የደም ስርዓት፡ አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያ (ቲ ሊምፎማ)አልተካተተም) ወዘተ.
ሌላ ካንሰር፡ አደገኛ ሜላኖማ፣ የጡት፣ የፕሮስቴት እና የምላስ ካንሰር፣ ወዘተ.
ዋናውን ቁስል ለማስወገድ ቀዶ ጥገና ቢደረግም፣ የበሽታ መከላከያው ዝቅተኛ ሲሆን መልሶ ማገገምም ቀርፋፋ ነው።
ቀዶ ጥገናውን መቀጠል የማይችሉ ሰፊ ሜታስታሲስ ያላቸው ዕጢዎች።
የኬሞቴራፒ እና የራዲዮቴራፒ የጎንዮሽ ጉዳቶች ለኬሞቴራፒ እና ለራዲዮቴራፒ ትልቅ ወይም ስሜታዊ አይደሉም።
ከቀዶ ጥገና፣ ከኬሞቴራፒ እና ከራዲዮቴራፒ በኋላ ዕጢው እንደገና እንዳይከሰት ይከላከላል።
ጥቅሞች
1) የCAR ቲ ሴሎች ከፍተኛ ኢላማ ያላቸው ሲሆኑ አንቲጂን ስፔሲፊኬሽን ያላቸውን የቲሞር ሴሎችን በብቃት ሊገድሉ ይችላሉ።
2) የCAR-T ሴል ሕክምና አነስተኛ ጊዜ ይፈልጋል። CAR T በተመሳሳይ የሕክምና ውጤት ስር ያነሱ ሴሎችን ስለሚፈልግ የቲ ሴሎችን ለማልማት በጣም አጭር ጊዜ ይፈልጋል። የቪትሮ ባህል ዑደት ወደ 2 ሳምንታት ሊያጥር ይችላል፣ ይህም የጥበቃ ጊዜን በእጅጉ ቀንሷል።
3) CAR የፔፕታይድ አንቲጂኖችን ብቻ ሳይሆን የስኳር እና የሊፒድ አንቲጂኖችንም ጭምር ማወቅ ይችላል፣ ይህም የቲሞር አንቲጂኖችን ኢላማ ክልል ያሰፋዋል። CAR ቲ ቴራፒም እንዲሁ በቲሞር ሴሎች የፕሮቲን አንቲጂኖች ብቻ የተወሰነ አይደለም። CAR T በብዙ ልኬቶች አንቲጂኖችን ለመለየት የቲሞር ሴሎችን ስኳር እና ፕሮቲን ያልሆኑ አንቲጂኖችን ሊጠቀም ይችላል።
4) CAR-T የተወሰነ ሰፊ የስፔክትረም መባዛት ችሎታ አለው። የተወሰኑ ቦታዎች እንደ EGFR ባሉ በርካታ የቲዩመር ሴሎች ውስጥ ስለሚገለጹ፣ የዚህ አንቲጂን የCAR ጂን ከተገነባ በኋላ በስፋት ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል።
5) የካር ቲ ሴሎች የበሽታ መከላከያ የማስታወስ ችሎታ አላቸው እና በሰውነት ውስጥ ለረጅም ጊዜ ሊቆዩ ይችላሉ። የቲሞር ድጋሚ እድገትን ለመከላከል ትልቅ ክሊኒካዊ ጠቀሜታ አለው።