C-CAR031 ለኤችሲሲ ሕክምና ሲባል ራሱን የቻለ፣ የታጠቀ GPC3-ታለመ የቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ቲ-ሴል (CAR-T) ሕክምና ነው። በአስትራዜኔካ የተዘጋጀው አዲሱ የጂፒሲ3-ታለመ CAR-T ሲሆን ዋና ዋና አሉታዊ ትራንስፎርሜሽን የእድገት ፋክተር-ቤታ ተቀባይ II የበላይነት አሉታዊ (dnTGFβRII) የጦር መሣሪያ ግኝት መድረክን በመጠቀም የተነደፈ ሲሆን በቻይና በአቤልዜታ የተመረተ ነው። C-CAR031 በቻይና በአቤልዜታ እና በአስትራዜኔካ መካከል በጋራ ልማት ስምምነት መሠረት እየተገነባ ነው።
አቤልዜታ በ2024 ASCO አመታዊ ስብሰባ ላይ በሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ በሽተኞች ላይ ለC-CAR031፣ የታጠቀ አውቶሎጎስ GPC3 CAR-T የተባለውን የመጀመሪያ ደረጃ ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴ የሚያሳይ ክሊኒካዊ መረጃ አስታውቋል።
ዘዴዎች፡- በሰው ውስጥ የመጀመሪያው ክፍት የሆነ የመጠን-እድገት ሙከራ የተፋጠነ የቲቴሬሽን እና i3+3 ዲዛይን ይጠቀማል። ከ1 መስመር ስርአታዊ ህክምናዎች ≥ ያልደረሱ የGPC3+ የላቀ የHCC ነጥቦች ከመደበኛ ሊምፎዴፕሌሽን በኋላ የC-CAR031 አንድ ነጠላ iv ኢንፍሉሽን አግኝተዋል። ዋና ዋና የመጨረሻ ነጥቦች ደህንነት እና መቻቻል ናቸው፣ ሌሎች ደግሞ ፋርማኮኪኔቲክስ እና የመጀመሪያ ውጤታማነትን ያካትታሉ። አሉታዊ ክስተቶች (AEs) በCTCAE 5.0 ደረጃ ተሰጥቷቸዋል፣ እና የሳይቶኪን ልቀት ሲንድሮም (CRS) / የበሽታ መከላከያ ሴል-ተያያዥ የነርቭ መርዛማነት ሲንድሮም (ICANS) በASTCT 2019 መስፈርቶች ተገምግመዋል። ዓላማዊ ምላሽ በRECIST 1.1 በመርማሪው ተገምግሟል።
ውጤቶች፡- እ.ኤ.አ. ከጃንዋሪ 5፣ 2024 ጀምሮ፣ በ4 የመጠን ደረጃዎች (DLs) በድምሩ 24 ነጥቦች የC-CAR031 መርፌ አግኝተዋል። ሁሉም ውጤቶች የBCLC ደረጃ C HCC ነበራቸው፣ 83.3% (20/24) ከሄፓቲክ ሜታስታሲስ ውጭ ነበሩ። ቀደም ሲል የነበሩት የሕክምና መስመሮች አማካይ ቁጥር 3.5 (ክልል 1-6)፣ 23 (95.8%) ነጥቦች ICIs (የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ አጋቾች) እና TKIs (ታይሮሲን ኪናሴ አጋቾች) ተቀብለዋል። ሁሉም ውጤቶች ለደህንነት ተገምግመዋል። ምንም የመጠን ገደብ ያለው መርዛማነት እና ICANS አልታየም። CRS በ22 (91.7%) ነጥቦች ላይ ታይቷል፣ 1 (4.2%) ደረጃ (G) 3 CRS ብቻ። በጣም የተለመዱት ≥G3 AEዎች ሊምፎሳይቶፔኒያ (100%)፣ ኒውትሮፔኒያ (70.8%)፣ ቲምቦሳይቶፔኒያ (37.5%) እና ትራንስአሚኔዝ ከፍታ (16.7%) ነበሩ። አንድ ነጥብ (4.2%) የG4 myelosuppression እና 1 ነጥብ (4.2%) በDL4 ላይ በG3 CRS ምክንያት የG3 ኢንተርስቲሻል ኒሞኒተስ ነበረው። ሁሉም AEዎች ሊቀለበሱ የሚችሉ ነበሩ። 22 ነጥቦች ለውጤታማነት ተገምግመዋል። በ90.9% ነጥቦች ላይ የቲዩመር ቅነሳ ታይቷል፣ ይህም በጉበት ውስጥ ባሉ ቁስሎች ላይ ብቻ ሳይሆን ከጉበት ውጭ ባሉ ቁስሎች ላይም 44.0% (ክልል፣ 3.4%-94.4%) አማካይ ቅናሽ አሳይቷል። የበሽታ መቆጣጠሪያ መጠኑ 90.9% ሲሆን የዓላማ ምላሽ መጠን (ORR) ለሁሉም DLs ነጥቦች 50.0% ነበር። በDL4 ውስጥ፣ ORR 57.1% ነበር።
መደምደሚያዎች፡ ጥናቱ በከፍተኛ ደረጃ በታከሙ የኤችሲሲ ታካሚዎች ላይ የC-CAR031ን ደህንነቱ የተጠበቀ እና ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴን የሚያበረታታ መሆኑን አሳይቷል።
“በከፍተኛ የሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ (ኤችሲሲ) ታካሚዎች ላይ በC-CAR031 የመጀመሪያ ክሊኒካዊ ውጤቶች ተበረታተናል” ሲሉ የአቤልዜታ ሊቀመንበር እና ዋና ሥራ አስፈፃሚ ቶኒ (ቢዙኦ) ሊዩ ተናግረዋል። “ዛሬ የቀረበው ቀደምት መረጃ በኤችሲሲ እና በሌሎች የጂፒሲ3-ገለፃ ጠንካራ ዕጢዎች ውስጥ የሕክምና ፓራዲየሞችን እንደገና ለመግለጽ አሳማኝ የፅንሰ-ሀሳብ ማረጋገጫ ይሰጣል።”
የጥናቱ ዋና መርማሪ (PI) ፕሮፌሰር ቲንግቦ ሊያንግ ከዠይጂያንግ ዩኒቨርሲቲ የመጀመሪያ ተባባሪ ሆስፒታል የመጡት “C-CAR031 በሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ የመጨረሻ ደረጃ ላይ ባሉ ታካሚዎች ላይ ጥሩ የደህንነት መገለጫ እና ተስፋ ሰጪ ውጤታማነት አሳይቷል፣ እነዚህም በተለምዶ የተወሰነ የሕክምና አማራጮች አሏቸው። በታካሚዎች ውስጥ የሚታየው የቲሞር መቀነስ C-CAR031 ለእነዚህ ታካሚዎች ክሊኒካዊ እሴት ለማምጣት እና ተስፋ ለመስጠት አቅም እንዳለው ይጠቁማል።”
በአሁኑ ጊዜ፣ በቻይና ውስጥ ታካሚዎችን የሚፈልጉ አዳዲስ የፀረ-ካንሰር ቴክኖሎጂዎችን የሚመለከቱ ብዙ ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ። በአዳዲስ መድኃኒቶችና ቴክኖሎጂዎች ላይ ምክክር በማድረግ፣ የቤጂንግ ደቡብ ክልል ኦንኮሎጂ ሆስፒታል ዓለም አቀፍ ክፍልን ማነጋገር ይችላሉ።
የስልክ ቁጥር፡ 4008803716
ኢሜይል፡myimmnet@163.com
ማጣቀሻዎች
የፖስታ ሰዓት፡- ታህሳስ 31-2024