በርካታ የማዬሎማ ሕመምተኞች ለCAR-T ሕክምና ወደ ቻይና መጥተው ሙሉ በሙሉ ይቅር መባላቸውን አሳይተዋል

በሰባዎቹ መጨረሻ ላይ የሚገኙ አንድ የሩሲያ የዩኒቨርሲቲ ፕሮፌሰር በከባድ ማይሎማ ይሰቃያሉ። በርካታ ሕክምናዎችን ካደረጉ እና ሁለት ጊዜ የራስ-ሰር ንቅለ ተከላ ከተደረገላቸው በኋላ፣ በቻይና ስላለው ዘመናዊ የካንሰር ሕክምና CAR-T ስለተማሩ፣ የCAR-T ሴል ሕክምና ለመቀበል ወደ ቻይና መጥተው ለ13 ቀናት እንደገና ከተመረቱ በኋላ ያለምንም ችግር ከሆስፒታል ወጡ። እና በቅርብ ጊዜ በተደረገ የክትትል መዝገብ፣ ዶክተሩ በምርመራ ውጤቶቹ ላይ ሙሉ በሙሉ የመርሳት (CR) ሁኔታን አይተዋል።

የCAR-T ቴራፒ ወይም የቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ቲ-ሴል ቴራፒ ለካንሰር በተበጀ የሴል ኢሚውኖቴራፒ ውስጥ ትልቅ ግኝት ነው። ሂደቱ የታካሚውን ቲ-ሴሎች መሰብሰብን ያካትታል፣ ከዚያ በኋላ የቲ-ሴሎችን በብልቃጥ ውስጥ የጄኔቲክ ምህንድስና ማሻሻያዎች የተደረጉት የቲ-ሴሎችን ካንሰርን ለይቶ የማወቅ ችሎታን ለማሻሻል ነው። እነዚህ የተሻሻሉ ቲ-ሴሎች (ማለትም የCAR-T ሴሎች) ከዚያም ወደ ታካሚው ይወሰዳሉ።

KQ-2003 የBCMA/CD19 ባለሁለት ኢላማ የCAR ቲ-ሴል ቴራፒ ምርት ሲሆን የሕዋስ እንቅስቃሴን እና ዘላቂነትን ለማሻሻል የቅርብ ጊዜውን ትይዩ የCAR መዋቅርን ይጠቀማል፣ እና ባለሁለት CAR መዋቅር የአንድ ኢላማ ቴራፒ አንቲጂንን ማምለጥን ያቃልላል።

በቻይና የሚካሄድ የወደፊት የምርመራ-የተጀመረ ጥናት (NCT04714827) የKQ-2003 CAR-T ሴሎችን ደህንነት፣ መቻቻል እና የመጀመሪያ ደረጃ ውጤታማነት ለመገምገም ያለመ ሲሆን በተለይም ከሜዱላሪ በሽታ (EMD) ጋር በተያያዙ ታካሚዎች (በተደጋጋሚ)/በማይመለስ ማይሎማ (RRMM)።

ዘዴ

ይህ የወደፊት፣ ባለብዙ ማዕከል፣ ክፍት መለያ፣ የመጠን ጭማሪ ሙከራ የ RRMM ነጥቦች ከ ≥1 ቀዳሚ የሕክምና መስመሮች ጋር የፕሮቲሶም አጋቾችን (PI) እና የበሽታ መከላከያ መድሃኒት (IMiDs) እና/ወይም ፀረ-ሲዲ38ን ጨምሮ ይመዘግባል። ታካሚዎቹ ከ -5 እስከ -3 ባሉት ቀናት ውስጥ ፍሉዳራቢን (30 ሚ.ግ/ሜ2/ቀን) እና ሳይክሎፎስፋሚድ (300 ሚ.ግ/ሜ2/ቀን) ሊምፎዴፕልሽን አግኝተዋል፣ ከዚያም በመደበኛ 3+3 ዲዛይን ላይ በመመስረት በሶስት የመጠን ደረጃዎች (DL) ውስጥ የ KQ-2003 CAR-T ሴሎች (ቀን 0) አንድ የደም ሥር መርፌ (DL)፡ DL1፣ DL2 ወይም DL3 (1.0፣ 2.0 ወይም 3.0×106 CAR+ ሴሎች/ኪ.ግ) ላይ ተመስርተው። ዓላማው የደህንነት፣ የመቻቻል፣ የመጀመሪያ ውጤታማነት እና የPK/PD ባህሪያትን መገምገም እና ከፍተኛውን የታገዘ መጠን (MTD)፣ የመጠን ገደብ መርዛማነት (DLT) መወሰን ነበር። የደም ህክምና ምላሽ በIMWG መስፈርት እና በአነስተኛ የተረፈ በሽታ (MRD) በአዲስ ትውልድ ፍሰት (NGF) ተገምግሟል። EMD በፕሮፖዛል ማሻሻያ PET ምላሽ መስፈርት መሰረት ተገምግሟል።

ውጤቶች

ከጁላይ 25, 2024 ጀምሮ ክሊኒካዊ ቅነሳው፣ 23 ነጥቦች (52.2% ወንድ፤ አማካይ ዕድሜ 64 (ክልል 52-77)) RRMM KQ-2003 (3 DL1፣ 11 DL2 እና 9 DL3) ተቀብሏል። አማካይ የክትትል ጊዜ 13.7 ወር (ክልል 2.1-35.2) ነበር። ነጥቦች 5 ቀደም ሲል የሕክምና መስመሮችን አማካይ አግኝተዋል (ክልል 2-11)። 91.3% (21/23) ሦስትዮሽ ያልሆኑ እና 26.1% (6/23) ፔንታ-የማይቀለበስ ነበሩ። 65.2% (15/23) ከፍተኛ ተጋላጭነት/እጅግ በጣም ከፍተኛ ተጋላጭነት ያለው የሳይቶጄኔቲክ መገለጫ ነበራቸው።

60.9% (14/23) የሚሆኑት ነጥቦች በመነሻ ደረጃ ላይ EMD ነበራቸው፣ ከእነዚህም ውስጥ 7 ከሜዳሜዱላሪ ኤክስትራኦሴየስ (EM-E)፣ 5 ከሜዳሜዱላሪ-አጥንት ጋር የተያያዘ (EM-B)፣ እና 2 ነጥቦች ከሁለቱም ጋር።

በEMD ቡድን ውስጥ፣ 5 ነጥቦች (5/14፣ 35.7%) ምንም አይነት የደም መለኪያ አመልካቾች የላቸውም፣ እና ምላሹ በPET-CT ተገምግሟል።

የደም አጠቃላይ የምላሽ መጠን (ORR) 100.0% (18/18) ሲሆን የsCR/CR መጠን 88.9% (16/18) ሲሆን የVGPR መጠን 11.1% (2/18) ነበር። ለመጀመሪያው ምላሽ አማካይ ጊዜ 1.2 ወር (N=18፣ ክልል 0.6–3.1፤ 22.2% ≤1.0 ወር) ነበር፣ እና ወደ CR/sCR አማካይ ጊዜ 2.7 ወር (N=16፣ ክልል 0.6–9.1፤ 50.0% ≤3.0 ወር) ነበር። ከ19 MRD-ሊገመገሙ የሚችሉ ነጥቦች ውስጥ 100% MRD-negative (10-5) ነበሩ፣ እና የ6-ወር እና የ12-ወር MRD-neg መጠን በቅደም ተከተል 80.0% (8/10) እና 100.0% (3/3) ነበሩ።

የ EMD ነጥቦች የ PET ORR 85.7%(12/14) ሲሆን፣ 64.3%(9/14) የተሟላ የሜታቦሊክ ምላሽ (CMR)፣ 21.4% (3/14) ከፊል የሜታቦሊክ ምላሽ (PMR) እና 14.3% (2/14) የተረጋጋ የሜታቦሊክ በሽታ (SMD)ን ጨምሮ። 64.3% (9/14) እና 50.0% (7/14) የ EMD ነጥቦች በቅደም ተከተል ለስላሳ ቲሹ ፕላዝማሳይቶማዎች > 50% እና > 75% ቅናሽ አሳይተዋል። በሄማቶሎጂካል ሊለኩ የሚችሉ አመልካቾች በሌሉባቸው 5 EMD ነጥቦች ውስጥ የ PET ORR 80% (4/5) (2 CMR፣ 2 PMR እና 1 SMD) ነበር።

የምላሽ አማካይ የቆይታ ጊዜ (DOR) አልደረሰም (NR)። የ6-ወር እድገት-ነጻ የመዳን (PFS) እና አጠቃላይ የመዳን (OS) መጠኖች 86.5% (73.4–100) እና 86.2% (72.8–100)፣ የ12-ወር PFS እና የOS መጠኖች በቅደም ተከተል 75.3% (58.4–97.0) እና 86.2% (72.8–100) ነበሩ። አማካይ PFS እና OS NR ነበሩ።

በአጠቃላይ 4 ሰዎች ሞተዋል፤ ከእነዚህም ውስጥ 2ቱ በጥናት ላይ የተመሰረቱ እና ከህክምና ጋር የተያያዙ እንደሆኑ የተገመገሙ (ሁለቱም ከባድ የሳንባ ምች) እና 2ቱ ለፒዲ ሞተዋል።

CRS እና ICANS በቅደም ተከተል በ21/23 (91.3%፣ ክፍል 3/4 4.3%) እና 5/23 (21.7%፣ ክፍል 3/4 8.7%) ታይተዋል። ወደ CRS የሚጀምርበት አማካይ ጊዜ 5d (ክልል 1–9) ሲሆን አማካይ ቆይታ 4d (ክልል 1–15) ነበር። ወደ ICANS የሚጀምርበት አማካይ ጊዜ 10d (ክልል 8–23) ሲሆን አማካይ ቆይታ 3d (ክልል 1–9) ነበር። ምንም DLTዎች አልታዩም።

KQ-2003 የCAR+ T ሴሎች የቅጂ ቁጥር (VCN) እንደሚያሳየው መካከለኛው Tmax በDL1፣ DL2 እና DL3 ውስጥ በቅደም ተከተል 14.0፣ 11.5 እና 9.0 ቀናት ነበር። አማካይ Cmax 140.6፣ 168.2 እና 83.9 ቅጂዎች/ug ዲኤንኤ ሲሆን ለረጅም ጊዜ የሚቆይ ቆይታ ነበረው። ከ6 እና 12 ወራት ክትትል ካላቸው ነጥቦች መካከል 66.7% (10/15) እና 62.5% (5/8) በዳርቻ ደም ውስጥ ሊታወቁ የሚችሉ የCAR+ T ሴሎች ነበሯቸው።

መደምደሚያዎች

BCMA/CD19 ባለሁለት ኢላማ CAR-T KQ-2003 በRRMM ውስጥ ቀደም ብሎ፣ ጥልቅ እና ዘላቂ ምላሽ ተቀባይነት ባለው ደህንነት አሳይቷል። ከሁሉም በላይ ደግሞ፣ ተጨማሪ ምርመራ የሚሻለውን ክሊኒካዊ የማይታከም EM-Eን ጨምሮ በEMD pts ላይ ተስፋ ሰጪ ውጤታማነት አሳይቷል።

በአሁኑ ጊዜ በቻይና ውስጥ ሌሎች ብዙ የCAR-T ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ፣ እና ታካሚዎችን እየፈለጉ ነው። ስለ አዳዲስ መድኃኒቶች እና ቴክኖሎጂዎች ምክክር ለማግኘት የቤጂንግ ደቡብ ክልል ኦንኮሎጂ ሆስፒታል ዓለም አቀፍ ክፍልን ማነጋገር ይችላሉ።

የስልክ ቁጥር፡ 4008803716

ኢሜይል፡myimmnet@163.com

ማጣቀሻዎች

1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html

3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html