ሐምሌ 20 ቀን አዲሱ የመድኃኒት አተገባበር(NDA) በፕሪሲሽን ባዮሎጂ የተዘጋጀው pCAR-19B በቻይና ብሔራዊ የሕክምና ምርቶች አስተዳደር (NMPA) በይፋ ተቀባይነት አግኝቷል። ይህ ምርት በቻይና ውስጥ ለህፃናት ሉኪሚያ የመጀመሪያው የCAR-T ምርት ሲሆን ከ3-21 ዓመት ዕድሜ ያላቸው CD19-ፖዘቲቭ ሪግሬስድ/ኢፍራክተሪ አኩዊ ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያ (ALL) ያለባቸውን ታካሚዎች ለማከም ያገለግላል።
አጣዳፊ ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያ (ALL) በልጆች ላይ ከሚከሰቱት በጣም የተለመዱ አደገኛ ዕጢዎች አንዱ ሲሆን በልጆችና በጉርምስና ዕድሜ ላይ ባሉ ወጣቶች ላይ የሞት መንስኤ ነው። የቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ (CAR-T) ሴል ቴራፒ በኖቫርቲስ በተዘጋጀው የመጀመሪያው የኤፍዲኤ ተቀባይነት ያገኘው ኪምሪያ (ቲሳገንሌክሌዩሴል) ምርት አማካኝነት የማገገም/የመቋቋም አቅምን እና የመዳን ጊዜን በእጅጉ አሻሽሏል።
pCAR-19B የደህንነት ስጋቶችን ለመፍታት የተነደፈ የተመቻቸ የሰው ሰራሽ CD19-ተኮር ነጠላ-ሰንሰለት ተለዋዋጭ ክፍልፋይ (scFv) ያለው ራሱን የቻለ የCAR-T ሴል ምርት ነው።
በኖቬምበር 2023፣ pCAR-19B በቻይና ብሔራዊ የሕክምና ምርቶች አስተዳደር “የ B-ALL ሕክምና” በሚል ስያሜ “የድል ቴራፒ ሹመት” ተሰጥቶታል።
የ pCAR-19B ውጤታማነት እና የደህንነት ውጤቶች በቻይና የህፃናት እና ወጣት አዋቂ ታካሚዎች ላይ በተደረገ ወሳኝ ክሊኒካዊ ሙከራ ውስጥ R/R B-ሴል ሁሉምይፋ የተደረገው በ66ኛው የአሜሪካ የደም ህክምና ማህበር (ASH) አመታዊ ስብሰባ።
ዘዴዎች፡- ይህ የደረጃ 2 ሙከራ (NCT05334823) በአንድ ክንድ፣ ክፍት-መለያ፣ ባለብዙ ማዕከል የተደረገ ጥናት ነበር። ከ3 ዓመት በላይ እና 21 ዓመት ዕድሜ ያላቸው ታካሚዎች የተረጋገጠ CD19+ R/R B-ALL ምርመራ ሲደረግላቸው ተካተዋል። ዋናው የመጨረሻ ነጥብ አጠቃላይ የመርሳት መጠን (ORR) ሲሆን፣ ይህም ሙሉ በሙሉ የመርሳት መጠን (CR) እና CR ከመርፌ በኋላ ባሉት 3 ወራት ውስጥ ያልተሟላ የደም ማገገሚያ (CRi) ተብሎ ይገለጻል።
ውጤቶች፡- እስከ ኤፕሪል 18፣ 2024 ድረስ 89 ታካሚዎች ተመዝግበው ሉካፌሬሲስ ተደርጎላቸዋል፣ 64 ታካሚዎች ደግሞ pCAR-19B መርፌ ተሰጥቷቸዋል። የማኑፋክቸሪንግ ችግር አልተከሰተም። ከተቀቡ ታካሚዎች መካከል 6.25%(4/64) የማይነቃነቁ ሲሆኑ 93.75%(60/64) ደግሞ ወደ ብዙ የቀደመው ሕክምና ወይም አሎጀኒክ ስቴም ሴል ንቅለ ተከላ ተደጋጋሚ ሆነዋል። አማካይ ዕድሜ 11 ዓመት (ከ3-21 ክልል) ነበር፣ እና 56.25% (36/64) ወንዶች ነበሩ። በተጨማሪም፣ ከታካሚዎቹ ውስጥ 75% (48/64) ቢያንስ አንድ ከፍተኛ ተጋላጭነት ያለው ጂን ተሸክመዋል። በመነሻ ደረጃ ላይ ያለው መካከለኛ የአጥንት መቅኒ (ቢኤም) ፍንዳታ ሸክም 58.3% (ከ5%-98%) ሲሆን በ56.25% ታካሚዎች ላይ ከባድ የቢኤም ፍንዳታ ሸክም (≥50%) ታይቷል።
በ211 ቀናት (ከ35-750 ክልል) አማካይ ክትትል ወቅት፣ ምርጡ ORR 90.63% (58/64) ሲሆን፣ 78.13% የሚሆኑት ታካሚዎች (50/64) CR ን ሲያገኙ እና 12.5% የሚሆኑት ታካሚዎች (8/64) CRiን ሲያገኙ፣ በR/R B-ALL ውስጥ ከተዘገበው የንግድ ፀረ-CD19 CAR-T ቴራፒ ምርቶች ውጤታማነት በልጧል። 98.27% (57/58) የኦአርአር በሽተኞች አሉታዊ ዝቅተኛ የቀረው በሽታ (MRD)-አሉታዊ እፎይታ አግኝተዋል። በ3 ወራት ውስጥ የኦአርአር መጠን 76.56% (49/64) ነበር። የምላሽ አማካይ ጊዜ (DOR) 10.61 ወራት ነበር (95% የመተማመን ክፍተት 7.66-20.96)። አማካይ አጠቃላይ የመዳን ጊዜ (OS) 23.92 ወራት ነበር (95% የመተማመን ክፍተት 9.86-NR)።
የሳይቶኪን ልቀት ሲንድሮም (CRS) እና የበሽታ መከላከያ ሴል-ተያያዥ የነርቭ መርዛማነት ሲንድሮም (ICANS) በቅደም ተከተል በ98.44% እና 50% ታካሚዎች ላይ ተከስተዋል። በ29.69% እና 39.06% ታካሚዎች ላይ የደረጃ ≥3 CRS እና ICANS ታይተዋል። የደረጃ ≥3 CRS እና ICANS አማካይ የቆይታ ጊዜ በቅደም ተከተል 4 ቀናት እና 3 ቀናት ነበር። በCRS ወይም ICANS ምክንያት የሞቱ ሰዎች ቁጥር አልተገኘም።
መደምደሚያ፡- ከባድ የቢኤም ፍንዳታዎች ጫና እና ከፍተኛ የጄኔቲክ ልዩነቶች አደጋ ቢኖርም፣ pCAR-19B ከፍተኛ የስርየት መጠን አሳይቷል፣ ከፍተኛ የኤምአርዲ-አሉታዊ ስርየት፣ ዘላቂ ምላሾች እና ሊታገስ የሚችል የደህንነት መገለጫ አግኝቷል። ይህ ጥናት በእስያ ህዝብ ውስጥ የልጅነት B-ALL የመጀመሪያ ወሳኝ ክሊኒካዊ ሙከራን ይወክላል፣ ይህም ለቻይናውያን የህፃናት እና ወጣት አዋቂ ታካሚዎች አዲስ የሕክምና አማራጭ ያቀርባል።
በአሁኑ ጊዜ በቻይና ውስጥ ሌሎች ብዙ የCAR-T ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ፣ እና ታካሚዎችን እየፈለጉ ነው። ስለ አዳዲስ መድኃኒቶች እና ቴክኖሎጂዎች ምክክር ለማግኘት የቤጂንግ ደቡብ ክልል ኦንኮሎጂ ሆስፒታል ዓለም አቀፍ ክፍልን ማነጋገር ይችላሉ።
የስልክ ቁጥር፡ 4008803716
ኢሜይል፡myimmnet@163.com
ማጣቀሻዎች
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
የፖስታ ሰዓት፡ ህዳር-22-2024