satricabtagene autoleucel (Satri-cel,CT041)

ሳትሪካብታጂን አውቶሉሴል（ሳትሪ-ሴል፣CT041) በዓለም አቀፍ ደረጃ አንደኛ ደረጃ የመሆን አቅም ካለው ፕሮቲን ጋር በመወዳደር ራሱን የቻለ የCAR ቲ-ሴል ምርት እጩ ነው። ሳትሪ-ሴል በዋናነት በጨጓራ ካንሰር/የጨጓራ እጢ መጋጠሚያ ካንሰር (GC/GEJ) እና በፓንጀራ ካንሰር (PC) ላይ ትኩረት በማድረግ ክላውዲን18.2 ፖዘቲቭ ጠጣር እጢዎችን ያነጣጠረ ነው።

የሳትሪካብታጂን አውቶሉሴል መርማሪው የጀመረው የCT041-CG4006 (NCT03874897) የሙከራ የመጨረሻ የክትትል ውጤቶች ሰኔ 3፣ 2024 በተፈጥሮ ሕክምና ላይ ታትመዋል።

በሙከራው ውስጥ በአጠቃላይ 98 ታካሚዎች ተሳትፈዋል፣ ውጤቶቹም የበሽታ መቆጣጠሪያ መጠን (DCR) እስከ 91.8% ድረስ ከፍ ያለ መሆኑን፣ 38 ታካሚዎች ስርየት እንዳገኙ፣ አጠቃላይ የስርየት መጠኑ 38.8% እንደነበር፣ አማካይ የእድገት ነጻ የመዳን ጊዜ (PFS) 4.4 ወራት እንደነበር፣ አማካይ አጠቃላይ የመዳን ጊዜ (OS) 8.8 ወራት እንደነበር እና አማካይ የስርየት ጊዜ (mDOR) 6.4 ወራት እንደነበር አሳይተዋል። ከ90ዎቹ የመነሻ ዒላማ ቁስለት ታካሚዎች መካከል 70 ታካሚዎች የተለያዩ የቲሞር መቀነስ ደረጃዎችን አግኝተዋል።

በሳትሪ-ሴል ሞኖቴራፒ ከታከሙ 51 የጨጓራ ​​ካንሰር ታማሚዎች መካከል የበሽታው መቆጣጠሪያ መጠን እስከ 96.1% (49) እና አጠቃላይ የምላሽ መጠኑ 54.9% (28) ነበር። ከእነዚህም መካከል 27 ታማሚዎች ከፊል ምላሽ (PR) አግኝተዋል፣ 1 ታማሚ ደግሞ ሙሉ ምላሽ (CR) አግኝተዋል፣ እና አማካይ የምላሽ ጊዜ (mDOR) 6.4 ወራት ነበር።

መደምደሚያ

ሳትሪ-ሴል በ CLDN18.2-ፖዘቲቭ የላቀ የጨጓራና ትራክት ካንሰር ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ሊተዳደር የሚችል የደህንነት መገለጫ ያለው የሕክምና አቅም ያሳያል።

በሴፕቴምበር 9፣ 2023፣ ሁለት የሜታስታቲክ የፓንጀራ ካንሰር ሕክምናዎች በCARsgen's CT041፣ ፈጠራ ባለው ክላውዲን (CLDN) 18.2 CAR ቲ-ሴል ቴራፒ፣ በሄማቶሎጂ እና ኦንኮሎጂ ጆርናል ላይ “CT041 CAR T ሴል ቴራፒ ለክላውዲን18.2 ፖዘቲቭ ሜታስታቲክ የፓንጀራ ካንሰር” በሚል ርዕስ ታትመዋል።

ለጉዳይ 1፣ አንዲት የ58 ዓመት ሴት የሳንባ እና የሊምፍ ኖዶች ሜታስታሲስ ያላት የፓንክሪያስ ካንሰር እንዳለባት ታውቋል። የአንደኛ መስመር ናብ-ፓክሊታክስል እና የጌምሲታቢን እና የሁለተኛ መስመር ኢሪኖቴካን-ሊፖሶም እና 5-ፍሎራሲል በCT041 ክሊኒካዊ ሙከራ ከመመዝገቧ በፊት፣ የCLDN18.2 አገላለጽ 2+/70 መሆኑን ካረጋገጠች በኋላ። ፍሉዳራቢን፣ ሳይክሎፎስፋሚድ እና ናብ-ፓክሊታክስል የሊምፍ ዲፕሌፕል ከተደረገ በኋላ፣ 250 × 10 የሆነ የCT041 መጠን ተሰጥቷል።⁶ሴሎች ለታካሚው በሴፕቴምበር 2021 ተሰጥተዋል። የደረጃ 2 ሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም (CRS) ተከስቷል፣ ይህም በኋላ በቶሲሊዙማብ ቁጥጥር ስር ዋለ። ከፊል ምላሽ (PR) የተገኘው በRECIST v1.1 መሠረት ሲሆን የሳንባ ሜታስታሲስ በከፍተኛ ሁኔታ መቀነስ ምክንያት ነው።

ለጉዳይ 2፣ አንዲት የ75 ዓመት ሴት በግንቦት 2019 ቀዶ ጥገና ከተደረገላት በኋላ የpT2N0 የፓንክሪያስ ካንሰር እንዳለባት ታወቀ። ከቀዶ ጥገና በኋላ በተለመደው ክትትል ወቅት ከ5 ወራት በኋላ የሳንባ ሜታስታሲስ ተገኝቷል። S-1 ሞኖቴራፒ ከታህሳስ 2019 ጀምሮ እንደ የመጀመሪያው መስመር ኬሞቴራፒ ተሰጥቷል። በቀዶ ጥገና አካባቢ የፓሊሲቲ ጨረር ወቅት፣ በሳንባ ውስጥ የቲዩመር እድገት ታይቷል። የ CLDN18.2 አገላለጽ 3+/60% እንደሆነ ስለተወሰነ፣ ታካሚው በCT041 ክሊኒካዊ ሙከራ ተመዝግቧል። ፍሉዳራቢን፣ ሳይክሎፎስፋሚድ እና ናብ-ፓክሊታክስል የያዘ የሊምፍዴፕሌሽን ከተቀበለ በኋላ፣ ታካሚው 250 × 10 የሆነ የCT041 መጠን ተሰጥቷል።⁶በሐምሌ 2021 ሴሎች። ታካሚው በቶሲሊዙማብ ተጨማሪ ቁጥጥር ተደርጎለታል። ከመጀመሪያው ግምገማ ጀምሮ PR ተገኝቷል። የሳንባ ሜታስታሲስ ኢላማ ቁስሎች ጠፍተው ሙሉ ምላሽ አግኝተዋል። እ.ኤ.አ. በሐምሌ 2023 እስከ መጨረሻው ክትትል ድረስ ዕጢው በጥሩ ሁኔታ ቁጥጥር ስር ነበር። በሁለቱም ታካሚዎች ላይ ያለው የ CLDN18.2 CAR የድህረ-ኢንፌክሽን ደም ፈጣን ጭማሪ አሳይቷል፣ በ2 ሳምንታት ውስጥ ከፍተኛ ደረጃ ላይ ደርሷል። በተመሳሳይ ጊዜ፣ በፍሎረሰንስ የሚነቃቁ የሴል መደርደር ውጤቶች በዳርቻ ደም CD8 T ሴሎች እና Treg ሴሎች መጨመርን አሳይተዋል፣ በተጨማሪም የሲዲ4 T ሴሎች እና የቢ ሴሎች መቀነስን ያመለክታሉ። እነዚህ የበሽታ ተከላካይ ሕዋስ ፊኖታይፖች ለውጦች በሳይቶኪን ደረጃዎች ላይ ከሚደረጉ ለውጦች ጋር ሲነፃፀሩ የበለጠ ጽናት አሳይተዋል።

በአሁኑ ጊዜ በቻይና ውስጥ ሌሎች ብዙ የCAR-T ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ፣ እና ታካሚዎችን እየፈለጉ ነው። ስለ አዳዲስ መድኃኒቶች እና ቴክኖሎጂዎች ምክክር ለማግኘት የቤጂንግ ደቡብ ክልል ኦንኮሎጂ ሆስፒታል ዓለም አቀፍ ክፍልን ማነጋገር ይችላሉ።

የስልክ ቁጥር፡ 4008803716

ኢሜይል፡myimmnet@163.com

ማጣቀሻዎች

1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9