በቻይና የመጀመሪያው የቲሲአር-ቲ ሴል ኢሚውኖቴራፒ ምርት የIND ፈቃድ አግኝቷል (TAEST16001)

የTAEST16001 ሴሎች በ HLA-A*02:01 አውድ ውስጥ NY-ESO-1 (በተለያዩ ዕጢዎች ውስጥ የሚገለጽ) ፖዘቲቭ ለስላሳ ቲሹ ሳርኮማ (STS) ላይ ያነጣጠሩ ከፍተኛ-ቅርበት ያላቸውን የNY-ESO-1-ተኮር ቲ-ሴል ተቀባይ (TCR) የሚያሳዩ በጄኔቲክ የተነደፉ ራስ-ሰር ቲ ሴሎች ናቸው።

በASCO 2022 የተሻሻለ የSTS (NCT04318964) በሽተኞች ላይ የተደረገ የደረጃ 1 ጥናት ደህንነትን እና የመጀመሪያ ደረጃ ውጤታማነትን አሳይቷል። ይህ ለስላሳ ቲሹ ሳርኮማ ባለባቸው ታካሚዎች ላይ የTAEST16001 ሴሎችን ደህንነት፣ መቻቻልን፣ PK፣ PD እና የመጀመሪያ ደረጃ ውጤታማነትን ለመገምገም የሚያስችል ክፍት፣ ነጠላ ክንድ፣ የመጠን-እድገት እና የማስፋፊያ ጥናት ነው።

ውጤቶች፡ እ.ኤ.አ. እስከ ታህሳስ 31 ቀን 2021 ድረስ፣ 12 የተራቀቁ ለስላሳ ቲሹ ሳርኮማ ያለባቸው ታካሚዎች ተመዝግበዋል (M:F 7:5፤ አማካይ ዕድሜ = 37.9፤ መካከለኛ ቀዳሚ ሕክምናዎች = 2 (ክልል 1-3))። የTAEST16001 ሴሎች ምንም አይነት የመጠን ገደብ የሌለው መርዛማነት ሳይኖራቸው በደንብ ታግሰዋል። በብዛት የተዘገቡት የክፍል ³ 3 የጎንዮሽ ጉዳቶች ሊምፎፔኒያ (n = 12)፣ ሉኮፔኒያ (n = 10)፣ ኒውትሮፔኒያ (n = 11)፣ የደም ማነስ (n = 4)፣ ትሮምቦሳይቶፔኒያ (n = 1)፣ ሃይፖካሌሚያ (n = 1) እና ትኩሳት (n = 1) ነበሩ። ሁለት ታካሚዎች የሳይቶኪን ልቀት ሲንድሮም (ደረጃ 2) ታይተው ምልክታዊ ሕክምና ከተደረገላቸው በኋላ ተፈቱ። ከታካሚዎቹ ውስጥ አንዳቸውም የነርቭ መርዛማነት ወይም ከሴል ኢንሱሌሽን ጋር የተያያዙ ከባድ አሉታዊ ክስተቶች አልነበሯቸውም። ከፍተኛው የሚታገሰው መጠን (MTD) አልደረሰም። የፒኬ ሞዴሊንግ እንደሚያመለክተው የTAEST16001 ሴሎች Tmax ሴሎች ከተገቡ በኋላ በ6.23 ቀናት ውስጥ መገኘታቸውን እና በክሊኒካዊ ምላሽ እና በCmax/AUC0-28 መካከል ምንም ግንኙነት አልነበረውም። ውጤታማነትን ከሚገመግሙ 12 ታካሚዎች መካከል 5 ታካሚዎች ከፊል ምላሽ ነበራቸው፣ 5 ታካሚዎች የተረጋጋ በሽታ ነበራቸው፣ እና 2 ታካሚዎች ደግሞ እየተባባሰ የመጣ በሽታ ነበራቸው። አጠቃላይ የምላሽ መጠኑ 41.7% ነበር። ለመጀመሪያው ምላሽ አማካይ ጊዜ 1.9 ወር (ክልል፣ 0.9 እስከ 3.0) ነበር፣ እና የምላሽ አማካይ ቆይታ 14.1 ወራት (ክልል፣ 5.0 እስከ 14.2) ነበር።

በተለይም፣ ሁለት ቀደም ሲል ሁለት የሕክምና መስመሮችን የወሰደ እና ከTAEST16001 ሕክምና በኋላ የደረጃ 2 CRS ልምድ ያለው ታካሚ T06 (የ42 ዓመት ወንድ)፣ ከ4 ሳምንታት የሕዋስ መረቅ በኋላ የላይኛው ክንድ እና በርካታ የሳንባ ሜታስታቲክ ቁስሎች ከፊል ምላሽ አሳይተዋል፣ ይህም ከህክምናው በኋላ ከ14 ወራት በላይ ቆይቷል። የሳንባ ሜታስታቲክ ቁስሎች በእድገቱ ወቅትም ቢሆን ትልቅ ከፊል ምላሽ ሆነው ስለቀሩ፣ ታካሚው በላይኛው ክንድ ላይ የደረሰ ጉዳት የቀዶ ጥገና ሕክምና ተደርጎለታል። ሌላ ታካሚ፣ T02 (27 ዓመት ወንድ)፣ አምስት ቀዶ ጥገናዎችን ከተደረገለት በኋላ በቀኝ እግር ላይ ተደጋጋሚ ማይክሶይድ ሊፖሳርኮማ የነበረበት፣ ከህክምናው በኋላ ከ1 ዓመት በላይ ቆይቷል።

እ.ኤ.አ. በ2024 የአሜሪካ የክሊኒካል ኦንኮሎጂ ማህበር (ASCO) ሪፖርት አድርጓል።pበከፍተኛ ትስስር ላይ የተመሰረተ TCR-T (TAEST16001) ላይ የተደረገ ጥናት (NCT05549921)።

ዘዴዎች፡- ይህ የTAEST16001 ሴሎችን ውጤታማነት እና ደህንነት ለመገምገም ክፍት የሆነ ነጠላ ክንድ ጥናት ሲሆን የላቀ STS (NCT05549921) ባላቸው ታካሚዎች ላይ አፌሬሲስ ተደርጎላቸዋል፣ የተለዩት የቲ ሴሎች ደግሞ ከፍተኛ ፍቅርን የሚገልጽ የሌኒቫይራል ቬክተር በመጠቀም ከተደረገ በኋላ በብልቃጥ ውስጥ ተዘርግተዋል። ታካሚዎች ለ3 ቀናት የሚቆይ የሊምፎዴፕሌቲንግ ኬሞቴራፒ (ሳይክሎፎስፋሚድ 15 mg/kg/ቀን እና ፍሎራቢን 20 mg/m2/ቀን) ተሰጥቷቸዋል። TAEST16001 ሴሎች በ1.2 × 10 ተሰጥተዋል።¹⁰± 30% ሴሎች (በኛ የደረጃ I መረጃ መሰረት የሚወሰኑ) እና እንዲሁም ለ14 ቀናት የሚቆይ የIL-2 sc መርፌ ወስደዋል። የዒላማ ውጤታማነት (በRECIST 1.1 መሰረት) ለ12 ታካሚዎች የመጀመሪያ ደረጃ ቡድን በአጠቃላይ የምላሽ መጠን (ORR) = 25% ተዘጋጅቷል።

ውጤቶች፡ እ.ኤ.አ. እስከ ጥር 2024 ድረስ፣ 8 ታካሚዎች ተመዝግበዋል (M:F 4:4፤ አማካይ ዕድሜ፡ 40 ዓመት፤ አማካይ ቀዳሚ ሕክምናዎች፡ 3 (ክልል፡ 2-5))። የTAEST16001 ሴሎች ከቀዳሚው የደረጃ I ጥናት ጋር የሚጣጣም የሚተዳደር የደህንነት መገለጫ አሳይተዋል። የተለመዱት (n>1) ሪፖርት የተደረጉት ደረጃ (G) 3 የጎንዮሽ ጉዳቶች ሊምፎሳይቶፔኒያ (n=8)፣ የWBC ብዛት መቀነስ (n=7)፣ ኒውትሮፔኒያ (n=6)፣ ከፍ ያለ γ-GT (n=3)፣ ሃይፖካሌሚያ (n=2) ነበሩ። ስድስት ታካሚዎች የሳይቶኪን ልቀት ሲንድሮም (CRS) (G3: 1፤ G2: 1፤ G1: 4) ነበሩ፣ እና 2 ታካሚዎች የG1 ICANS አጋጥሟቸዋል፣ ሁሉም ከምልክት ህክምና በኋላ ሙሉ በሙሉ ተፈትተዋል። አስፈላጊው ነገር፣ ቢያንስ ሁለት የቲሞር ግምገማዎች ከተደረጉ በኋላ፣ 4ቱ ከፊል ምላሽ አረጋግጠዋል፣ 3ቱ የተረጋጋ በሽታ እና 1ኛው ደግሞ ተራማጅ በሽታ ነበረው። በተጠቀሰው ቀን የORR 50% ነበር። ለመጀመሪያው ምላሽ አማካይ ጊዜ 1.1 ወር (ከ1.1 እስከ 2.2) ሲሆን የምላሹ አማካይ ጊዜ 5.0 ወር (ከ1.5 እስከ 8.8) ነበር። አብዛኛዎቹ ታካሚዎች አሁንም ክትትል እየተደረገባቸው ነው። በደረጃ I ክፍል ውስጥ ለተመሳሳይ መጠን መረጃ ሲያሰባስቡ፣ ORR በ1.2 × 10 መጠን¹⁰54.5% (6/11) ነበር።

በአሁኑ ጊዜ፣ በቻይና ውስጥ ታካሚዎችን የሚፈልጉ አዳዲስ የፀረ-ካንሰር ቴክኖሎጂዎችን የሚመለከቱ ብዙ ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ። በአዳዲስ መድኃኒቶችና ቴክኖሎጂዎች ላይ ምክክር በማድረግ፣ የቤጂንግ ደቡብ ክልል ኦንኮሎጂ ሆስፒታል ዓለም አቀፍ ክፍልን ማነጋገር ይችላሉ።

የስልክ ቁጥር፡ 4008803716

Email：myimmnet@163.com

ማጣቀሻዎች

1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx

2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502

3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6

4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548