CAR-T (Chimeric Antigen receiver T-cell) ምንድን ነው?
በመጀመሪያ, የሰውን በሽታ የመከላከል ስርዓትን እንመልከት.
የበሽታ መከላከያ ስርዓቱ በሴሎች, ቲሹዎች እና አካላት አውታረመረብ የተዋቀረ ነውአካልን መጠበቅ.ከተካተቱት አስፈላጊ ሴሎች ውስጥ አንዱ ነጭ የደም ሴሎች ናቸው, እንዲሁም ሉኪዮትስ ይባላሉ.በሽታ አምጪ ህዋሳትን ለመፈለግ እና ለማጥፋት የሚጣመሩ ሁለት መሰረታዊ ዓይነቶች ወይምንጥረ ነገሮች.
ሁለቱ መሰረታዊ የሉኪዮትስ ዓይነቶች፡-
ፋጎሳይትስ፣ ወራሪ ህዋሳትን የሚያኝኩ ሴሎች።
ሊምፎይተስ ፣ ሰውነት የቀድሞ ወራሪዎችን እንዲያስታውስ እና እንዲያውቅ እና እንዲረዳው የሚረዱ ሴሎችአካል ያጠፋቸዋል.
የተለያዩ ሴሎች ቁጥር እንደ ፋጎሳይት ይቆጠራሉ።በጣም የተለመደው የኒውትሮፊል ዓይነት ነው.በዋነኝነት ባክቴሪያዎችን የሚዋጋው.ዶክተሮች ስለ ባክቴሪያ ኢንፌክሽን ከተጨነቁ, ሊያዝዙ ይችላሉአንድ በሽተኛ በኢንፌክሽኑ የሚቀሰቅሱ የኒውትሮፊል ጨምሯል እንደሆነ ለማየት የደም ምርመራ።
ሌሎች የ phagocytes ዓይነቶች ሰውነታቸውን በአግባቡ ምላሽ እንዲሰጡ ለማድረግ የራሳቸው ስራዎች አሏቸውወደ አንድ የተወሰነ የወራሪ አይነት.
ሁለቱ ዓይነት ሊምፎይቶች ቢ ሊምፎይቶች እና ቲ ሊምፎይቶች ናቸው።ሊምፎይኮች ይጀምራሉበአጥንት መቅኒ ውስጥ እና እዚያው ይቆዩ እና ወደ ቢ ሴሎች ያደጉ, ወይም ለቲሞስ ይተዋሉእጢ ወደ ቲ ሴሎች የሚበቅሉበት።ቢ ሊምፎይቶች እና ቲ ሊምፎይቶች የተለዩ ናቸው።ተግባራት፡- ቢ ሊምፎይቶች እንደ የሰውነት ወታደራዊ ኢንተለጀንስ ሲስተም ናቸው፣ የእነሱን መፈለግዒላማዎች እና በእነሱ ላይ ለመቆለፍ መከላከያዎችን መላክ.ቲ ሴሎች ልክ እንደ ወታደሮቹ ናቸው, ያጠፋሉየስለላ ስርዓቱ የለየላቸው ወራሪዎች።
ቺሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ (CAR) ቲ ሴል ቴክኖሎጂ፡ የማደጎ ሴሉላር አይነት ነው።የበሽታ መከላከያ ህክምና (ACI).የታካሚው ቲ ሴል በጄኔቲክ መልሶ መገንባት CARን ይገልፃል።ቴክኖሎጂ, ይህም ተፅዕኖ ፈጣሪ ቲ ሴሎች የበለጠ ኢላማ, ገዳይ እና ጽናት ናቸውየተለመዱ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት, እና የአካባቢያዊ የበሽታ መከላከያ ማይክሮ ሆሎራዎችን ማሸነፍ ይችላሉእብጠት እና የሆስፒታል መከላከያ መቻቻልን ይሰብራሉ.ይህ የተለየ የበሽታ መከላከያ ሴል ፀረ-ቲዩመር ቴራፒ ነው.
የ CART መርህ የታካሚውን የራሱን የበሽታ መከላከያ ቲ ሴሎች "የተለመደውን ስሪት" ማውጣት ነውእና የጂን ኢንጂነሪንግ ቀጥል፣ በብልቃጥ ውስጥ ለዕጢ ልዩ ለሆኑ ትላልቅ ኢላማዎች ሰብስብፀረ ሰው መሳሪያ "የኪሜሪክ አንቲጂን ተቀባይ ተቀባይ (CAR)"፣ እና ከዚያ የተቀየሩትን ቲ ሴሎችን አስገባወደ በሽተኛው ሰውነት ውስጥ ፣ አዲስ የተሻሻሉ የሕዋስ ተቀባይ ተቀባይዎች የራዳር ስርዓትን የመትከል ያህል ይሆናሉ ፣ቲ ሴሎች የካንሰር ሴሎችን ፈልገው እንዲያጠፉ ሊመራቸው ይችላል።
የ CART በ BPIH ያለው ጥቅም
በሴሉላር ሲግናል ጎራ አወቃቀሩ ልዩነት የተነሳ CAR አራት አዘጋጅቷል።ትውልዶች.የቅርብ ጊዜውን ትውልድ CART እንጠቀማለን።
1stማመንጨት፡- አንድ የሴሉላር ሴሉላር ሲግናል ክፍል እና ዕጢው መከልከል ብቻ ነበር።ተፅዕኖ ደካማ ነበር.
2ndትውልድ፡- በመጀመሪያው ትውልድ መሠረት አብሮ የሚያነቃቃ ሞለኪውል ታክሏል፣ እና እ.ኤ.አየቲ ሴሎች እጢዎችን የመግደል ችሎታ ተሻሽሏል.
3rdትውልድ: በሁለተኛው የ CAR ትውልድ ላይ በመመርኮዝ የቲ ሴሎች ዕጢን የመከልከል ችሎታአፖፕቶሲስን ማባዛትና ማስተዋወቅ በከፍተኛ ሁኔታ ተሻሽሏል.
4thትውልድ፡ የCAR-T ህዋሶች የቲዩመር ሴል ህዝብን በማጽዳት ላይ ሊሳተፉ ይችላሉ።ከ CAR በኋላ ኢንተርሌውኪን-12ን ለማነሳሳት የታችኛውን ተፋሰስ የጽሑፍ ግልባጭ ፋክተር NFAT ን ማግበርየታለመውን አንቲጅንን ይገነዘባል.
| ትውልድ | ማነቃቂያ ምክንያት | ባህሪ |
| 1st | ሲዲ3ζ | የተወሰነ ቲ ሴል ማግበር፣ ሳይቶቶክሲክ ቲ ሴል፣ ነገር ግን በሰውነት ውስጥ መስፋፋት እና መኖር አልቻለም። |
| 2nd | CD3ζ + CD28 / 4-1BB / OX40 | ኮስታቲሙለርን ይጨምሩ ፣ የሕዋስ መርዛማነትን ያሻሽሉ ፣ የተገደበ የመራባት ችሎታ። |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 ኮስታራዎችን አክል፣ አሻሽል።የመራባት ችሎታ እና መርዛማነት. |
| 4th | ራስን የማጥፋት ጂን/Amored CAR-T (12IL) ወደ መኪና-ቲ ይሂዱ | ራስን የማጥፋት ዘረ-መል (ጅን) ያዋህዱ, የበሽታ መከላከያ ምክንያቶችን እና ሌሎች ትክክለኛ የቁጥጥር እርምጃዎችን ይግለጹ. |
የሕክምና ሂደት
1) የነጭ የደም ሕዋስ ማግለል፡- የታካሚዎች ቲ ህዋሶች ከደም አካባቢ ተለይተዋል።
2) የቲ ሴሎች ማግበር፡- ማግኔቲክ ዶቃዎች (ሰው ሰራሽ ዴንድሪቲክ ሴሎች) በፀረ እንግዳ አካላት የተሸፈኑ ናቸው።ቲ ሴሎችን ለማንቃት ጥቅም ላይ ይውላል.
3) መተላለፍ፡ ቲ ህዋሶች CAR በብልቃጥ ውስጥ ለመግለጽ በጄኔቲክ ምህንድስና የተሰሩ ናቸው።
4) ማጉላት፡- በጄኔቲክ የተሻሻሉ ቲ ሴሎች በብልቃጥ ውስጥ ይጨምራሉ።
5) ኪሞቴራፒ፡- በቲ ሴል ዳግም ከመፍሰሱ በፊት በሽተኛው በኬሞቴራፒ ቀድሞ ታክሟል።
6) ድጋሚ መርፌ፡- በጄኔቲክ የተሻሻሉ ቲ ህዋሶች ወደ በሽተኛው መልሰው ያስገባሉ።
አመላካቾች
ለ CAR-T አመላካቾች
የመተንፈሻ አካላት: የሳንባ ካንሰር (ትንሽ ሕዋስ ካርሲኖማ, ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ,adenocarcinoma), nasopharynx ካንሰር, ወዘተ.
የምግብ መፍጫ ሥርዓት: የጉበት, የሆድ እና የአንጀት ነቀርሳ, ወዘተ.
የሽንት ስርዓት፡ የኩላሊት እና አድሬናል ካርሲኖማ እና ሜታስታቲክ ካንሰር ወዘተ.
የደም ስርዓት: አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ሊምፎብላስቲክ ሉኪሚያ (ቲ ሊምፎማያልተካተቱ) ወዘተ.
ሌላ ካንሰር፡ አደገኛ ሜላኖማ፣ ጡት፣ የፕሮስቴት እና የምላስ ካንሰር፣ ወዘተ.
የመጀመሪያ ደረጃ ቁስሉን ለማስወገድ ቀዶ ጥገና, ነገር ግን የበሽታ መከላከያው ዝቅተኛ ነው, እና እንደገና መመለስ ቀርፋፋ ነው.
በቀዶ ጥገና ሊቀጥሉ የማይችሉ በጣም የተስፋፋ metastasis ያላቸው ዕጢዎች።
የኬሞቴራፒ እና ራዲዮቴራፒ የጎንዮሽ ጉዳት ለኬሞቴራፒ እና ለሬዲዮቴራፒ ትልቅ ወይም ግድየለሽ ነው.
ከቀዶ ጥገና ፣ ከኬሞቴራፒ እና ከሬዲዮቴራፒ በኋላ ዕጢ እንደገና እንዳይከሰት መከላከል ።
ጥቅሞች
1) የ CAR ቲ ህዋሶች በጣም የተነጣጠሩ እና ዕጢ ሴሎችን አንቲጂንን በተለየ ሁኔታ ሊገድሉ ይችላሉ።
2) የ CAR-T ሕዋስ ሕክምና ትንሽ ጊዜ ይፈልጋል።CAR T ለባህል ቲ ሴሎች በጣም አጭር ጊዜን ይፈልጋል ምክንያቱም በተመሳሳዩ የሕክምና ውጤት ውስጥ ጥቂት ሴሎችን ይፈልጋል።የቫይትሮ ባህል ዑደት ወደ 2 ሳምንታት ሊቀንስ ይችላል, ይህም የጥበቃ ጊዜን በእጅጉ ይቀንሳል.
3) CAR የፔፕታይድ አንቲጂኖችን ብቻ ሳይሆን ስኳር እና ሊፒድ አንቲጂኖችን ለይቶ ማወቅ ይችላል፣ ይህም የእጢ አንቲጂኖችን ኢላማ ክልል ያሰፋል።የ CAR ቲ ሕክምና በቲሞር ሴሎች ፕሮቲን አንቲጂኖች ብቻ የተገደበ አይደለም.CAR T በበርካታ ልኬቶች ውስጥ አንቲጂኖችን ለመለየት የስኳር እና የሊፕድ ፕሮቲን ያልሆኑ የቲሞር ሴሎች አንቲጂኖችን መጠቀም ይችላል።
4) CAR-T የተወሰነ ሰፊ - ስፔክትረም መራባት አለው።የተወሰኑ ቦታዎች እንደ EGFR ባሉ በርካታ እጢ ህዋሶች ውስጥ ስለሚገለጹ፣ የዚህ አንቲጂን CAR ጂን አንዴ ከተሰራ በሰፊው ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል።
5) የ CAR ቲ ሴሎች የበሽታ መከላከያ የማስታወስ ተግባር ስላላቸው ለረጅም ጊዜ በሰውነት ውስጥ ሊኖሩ ይችላሉ።ዕጢው እንደገና እንዳይከሰት ለመከላከል ትልቅ ክሊኒካዊ ጠቀሜታ አለው.