ከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ያላቸውን የፓንክሬቲክ አዴኖካርሲኖማ ታካሚዎችን ለመለየት አዲስ የበሽታ መከላከያ-ተዛማጅ የLncRNA-based ፊርማ ማመንጨት | BMC Gastroenterology

የፓንክሬቲክ ካንሰር በዓለም ላይ ካሉት ገዳይ ዕጢዎች አንዱ ሲሆን ደካማ ትንበያ አለው። ስለዚህ፣ ህክምናውን ለማመቻቸት እና የእነዚህን ታካሚዎች ትንበያ ለማሻሻል የፓንክሬቲክ ካንሰር የመያዝ ዕድላቸው ከፍተኛ የሆኑ ታካሚዎችን ለመለየት ትክክለኛ የትንበያ ሞዴል ያስፈልጋል።
የካንሰር ጂኖም አትላስ (TCGA) የፓንክሪያስ አዴኖካርሲኖማ (PAAD) RNAseq መረጃን ከUCSC Xena ዳታቤዝ አግኝተናል፣ ከበሽታ የመከላከል አቅም ጋር የተያያዙ lncRNAs (irlncRNAs) ን በኮኔክሽን ትንተና ለይተናል፣ እና በTCGA እና በመደበኛ የፓንክሪያስ አዴኖካርሲኖማ ቲሹዎች መካከል ያለውን ልዩነት ለይተናል። DEirlncRNA) ከTCGA እና ከፓንክሪያስ ቲሹ ጂኖታይፕ ቲሹ አገላለጽ (GTEx)። የትንበያ ፊርማ ሞዴሎችን ለመገንባት ተጨማሪ ዩኒቫሪየት እና የላሶ ሪግሬሽን ትንተናዎች ተካሂደዋል። ከዚያም ከከርቭ በታች ያለውን ቦታ አስልተን ከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ያላቸው የፓንክሪያስ አዴኖካርሲኖማ ያለባቸውን ታካሚዎች ለመለየት ተስማሚውን የመቁረጥ እሴት ወሰንን። ክሊኒካዊ ባህሪያትን፣ የበሽታ መከላከያ ሴል ሰርጎ መግባትን፣ የበሽታ መከላከያ ማይክሮ አካባቢን እና የኬሞቴራፒ መቋቋምን በከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ባለው የፓንክሪያስ ካንሰር በሽተኞች ላይ ለማነፃፀር።
በተመቻቸ የማቋረጥ እሴት መሰረት 20 የDEirlncRNA ጥንዶችን እና በቡድን የተከፋፈሉ ታካሚዎችን ለይተናል። የእኛ የትንበያ ፊርማ ሞዴል PAAD ያለባቸውን ታካሚዎች ትንበያ በመተንበይ ረገድ ጉልህ አፈጻጸም እንዳለው አሳይተናል። የROC ኩርባ AUC ለ1 ዓመት ትንበያ 0.905፣ ለ2 ዓመት ትንበያ 0.942 እና ለ3 ዓመት ትንበያ 0.966 ነው። ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ታካሚዎች ዝቅተኛ የመዳን መጠን እና የከፋ ክሊኒካዊ ባህሪያት ነበሯቸው። እንዲሁም ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ታካሚዎች የበሽታ መከላከያ አቅም ያላቸው እና ለኢንዩኖቴራፒ የመቋቋም አቅም ሊኖራቸው እንደሚችል አሳይተናል። እንደ ፓክሊታክስል፣ ሶራፌኒብ እና ኤርሎቲኒብ ያሉ ፀረ-ካንሰር መድኃኒቶችን መገምገም PAAD ላለባቸው ከፍተኛ ተጋላጭነት ላላቸው ታካሚዎች ተገቢ ሊሆን ይችላል።
በአጠቃላይ፣ ጥናታችን በተጣመሩ irlncRNA ላይ የተመሠረተ አዲስ የትንበያ ስጋት ሞዴል አቋቁሟል፣ ይህም በፓንጀራ ካንሰር በሽተኞች ላይ ተስፋ ሰጪ የትንበያ ዋጋ አሳይቷል። የትንበያ ስጋት ሞዴላችን ለህክምና ተስማሚ የሆኑትን PAAD ያለባቸውን ታካሚዎች ለመለየት ሊረዳ ይችላል።
የፓንክሬቲክ ካንሰር ዝቅተኛ የአምስት ዓመት የመዳን መጠን እና ከፍተኛ ደረጃ ያለው አደገኛ ዕጢ ነው። በምርመራው ወቅት አብዛኛዎቹ ታካሚዎች ቀድሞውኑ በከፍተኛ ደረጃ ላይ ናቸው። በኮቪድ-19 ወረርሽኝ ሁኔታ፣ ዶክተሮች እና ነርሶች የፓንክሬቲክ ካንሰር ያለባቸውን ታካሚዎች ሲያክሙ ከፍተኛ ጫና ውስጥ ናቸው፣ እና የታካሚዎች ቤተሰቦች የሕክምና ውሳኔዎችን ሲያደርጉ ብዙ ጫናዎች ያጋጥሟቸዋል [1፣ 2]። እንደ ኒዮአድጁቫንት ቴራፒ፣ የቀዶ ጥገና ማስወገጃ፣ የጨረር ሕክምና፣ ኬሞቴራፒ፣ የታለመ ሞለኪውላር ቴራፒ እና የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ አጋቾች (ICIs) ባሉ የDOAD ሕክምናዎች ላይ ከፍተኛ እድገቶች ቢደረጉም፣ ከምርመራው ከአምስት ዓመታት በኋላ የሚተርፉት 9% የሚሆኑት ታካሚዎች ብቻ ናቸው [3]። ]፣ 4]። የፓንክሬቲክ አዴኖካርሲኖማ የመጀመሪያ ምልክቶች ያልተለመዱ ስለሆኑ፣ ታካሚዎች ብዙውን ጊዜ በከፍተኛ ደረጃ ላይ ባሉ ሜታስታሲስ ይያዛሉ [5]። ስለዚህ፣ ለተወሰነ ታካሚ፣ የግል አጠቃላይ ሕክምና ህልውናን ለማራዘም ብቻ ሳይሆን የህይወት ጥራትን ለማሻሻል የሁሉም የሕክምና አማራጮች ጥቅሞችን እና ጉዳቶችን ማመዛዘን አለበት [6]። ስለዚህ፣ የታካሚውን ትንበያ በትክክል ለመገምገም ውጤታማ የትንበያ ሞዴል አስፈላጊ ነው [7]። ስለዚህ፣ የ PAAD በሽተኞችን ህልውና እና የኑሮ ጥራት ለማመጣጠን ተገቢው ህክምና ሊመረጥ ይችላል።
የ PAAD ደካማ ትንበያ በዋናነት ለኬሞቴራፒ መድኃኒቶች መቋቋም ምክንያት ነው። በቅርብ ዓመታት ውስጥ የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ መከላከያዎች ጠንካራ ዕጢዎችን ለማከም በስፋት ጥቅም ላይ ውለዋል [8]። ሆኖም ግን፣ በጣፊያ ካንሰር ውስጥ የ ICIs አጠቃቀም እምብዛም ስኬታማ አይደለም [9]። ስለዚህ፣ ከ ICI ሕክምና ተጠቃሚ ሊሆኑ የሚችሉ ታካሚዎችን መለየት አስፈላጊ ነው።
ረጅም ኮድ-አልባ አር ኤን ኤ (lncRNA) ከ200 በላይ ኑክሊዮታይዶች ያሉት ኮድ-አልባ አር ኤን ኤ አይነት ነው። LncRNAዎች በስፋት የሚገኙ ሲሆን 80% የሚሆነውን የሰው ልጅ ትራንስክሪፕቶሜም ይይዛሉ [10]። ሰፊ የሥራ ውጤት እንደሚያሳየው በlncRNA ላይ የተመሰረቱ ትንበያ ሞዴሎች የታካሚዎችን ትንበያ ውጤታማ በሆነ መንገድ መተንበይ ይችላሉ [11፣ 12]። ለምሳሌ፣ በጡት ካንሰር ላይ ትንበያ ፊርማዎችን ለማመንጨት 18 ከራስ-ሰር-ፋጂ ጋር የተያያዙ lncRNAዎች ተለይተዋል [13]። ሌሎች ስድስት ከበሽታ የመከላከል አቅም ጋር የተያያዙ lncRNAዎች የግሊዮማ ትንበያ ባህሪያትን ለመወሰን ጥቅም ላይ ውለዋል [14]።
በፓንጀራ ካንሰር ውስጥ፣ አንዳንድ ጥናቶች የታካሚዎችን ትንበያ ለመተንበይ የlncRNA-ተኮር ፊርማዎችን አረጋግጠዋል። በፓንጀራ አዴኖካርሲኖማ ውስጥ 0.742 ብቻ የሆነ የROC ኩርባ (AUC) እና አጠቃላይ የመትረፍ (OS) ለ3 ዓመታት የሚቆይ ባለ 3-lncRNA ፊርማ ተቋቋመ [15]። በተጨማሪም፣ የlncRNA አገላለጽ እሴቶች በተለያዩ ጂኖሞች፣ በተለያዩ የውሂብ ቅርጸቶች እና በተለያዩ ታካሚዎች መካከል ይለያያሉ፣ እና የትንበያ ሞዴሉ አፈፃፀም ያልተረጋጋ ነው። ስለዚህ፣ የበለጠ ትክክለኛ እና የተረጋጋ የትንበያ ሞዴል ለመፍጠር ከበሽታ የመከላከል ጋር የተያያዘ የlncRNA (irlncRNA) ፊርማዎችን ለማመንጨት አዲስ የሞዴሊንግ ስልተ ቀመር፣ ማጣመር እና ድግግሞሽ እንጠቀማለን [8]።
መደበኛ የሆነ የRNAseq መረጃ (FPKM) እና የክሊኒካል የፓንቻይተስ ካንሰር TCGA እና የጂኖታይፕ ቲሹ አገላለጽ (GTEx) መረጃ ከUCSC XENA የውሂብ ጎታ (https://xenabrowser.net/datapages/) ተገኝቷል። የGTF ፋይሎች ከEnsembl የውሂብ ጎታ (http://asia.ensembl.org) የተገኙ ሲሆን ከRNAseq የlncRNA አገላለጽ መገለጫዎችን ለማውጣት ጥቅም ላይ ውለዋል። ከImmPort የውሂብ ጎታ (http://www.immport.org) ከበሽታ የመከላከል ጋር የተያያዙ ጂኖችን አውርደናል እና ከበሽታ የመከላከል ጋር የተያያዙ lncRNAs (irlncRNAs) ለይተናል፤ የግንኙነት ትንተናን (p < 0.001፣ r > 0.4) በመጠቀም። በTCGA-PAAD ቡድን (|logFC| > 1 እና FDR) <0.05 ውስጥ የተገኙትን irlncRNAs እና የተለያዩ የተገለጹ lncRNAsን በማቋረጥ የተለያዩ የተገለጹ irlncRNAs (DEirlncRNAs) መለየት።
ይህ ዘዴ ቀደም ሲል ሪፖርት ተደርጓል [8]። በተለይም፣ የተጣመሩትን lncRNA A እና lncRNA B ለመተካት X እንገነባለን። የlncRNA A አገላለጽ እሴት ከlncRNA B አገላለጽ እሴት ከፍ ባለ ጊዜ፣ X እንደ 1 ይገለጻል፣ አለበለዚያ X እንደ 0 ይገለጻል። ስለዚህ፣ የ0 ወይም - 1 ማትሪክስ ማግኘት እንችላለን። የማትሪክስ ቀጥ ያለ ዘንግ እያንዳንዱን ናሙና ይወክላል፣ እና አግድም ዘንግ ደግሞ 0 ወይም 1 እሴት ያለው እያንዳንዱን የDEirlncRNA ጥንድ ይወክላል።
የላሶ ሪግሬሽን ተከትሎ የሚመጣው የዩኒቫሪየት ሪግሬሽን ትንተና የDEirlncRNA ጥንዶችን ለመፈተሽ ጥቅም ላይ ውሏል። የላሶ ሪግሬሽን ትንተና በአንድ ሩጫ 1000 የዘፈቀደ ማነቃቂያዎችን በመጠቀም 10-እጥፍ የመስቀል-ማረጋገጫ ሙከራን ተጠቅሟል (p < 0.05)፣ በአንድ ሩጫ 1000 የዘፈቀደ ማነቃቂያዎችን ተጠቅሟል። የእያንዳንዱ የDEirlncRNA ጥንድ ድግግሞሽ በ1000 ዑደቶች ውስጥ ከ100 ጊዜ ሲያልፍ፣ የDEirlncRNA ጥንዶች የትንበያ ስጋት ሞዴል ለመገንባት ተመርጠዋል። ከዚያም የPAAD ታካሚዎችን ወደ ከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች ለመመደብ ተስማሚውን የመቁረጥ እሴት ለማግኘት የAUC ኩርባን ተጠቅመናል። የእያንዳንዱ ሞዴል የAUC እሴትም እንደ ኩርባ ተሰልቶ እና ተቀርጿል። ኩርባው ከፍተኛውን የAUC እሴት የሚያመለክት ከፍተኛውን ነጥብ ከደረሰ፣ የስሌቱ ሂደት ይቆማል እና ሞዴሉ ምርጥ እጩ እንደሆነ ይቆጠራል። የ1-፣ 3- እና 5-ዓመት የROC ኩርባ ሞዴሎች ተገንብተዋል። የትንበያ ስጋት ሞዴልን ገለልተኛ ትንበያ አፈፃፀም ለመመርመር የዩኒቫሪየት እና ባለብዙ ተለዋዋጭ ሪግሬሽን ትንተናዎች ጥቅም ላይ ውለዋል።
የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን የሰርጎ ገብ መጠን ለማጥናት ሰባት መሳሪያዎችን ይጠቀሙ፣ XCELL፣ TImer፣ QUANTISEQ፣ MCPCOUNTER፣ EPIC፣ CIBERSORT-ABS እና CIBERSORTን ጨምሮ። የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት የሰርጎ ገብ መረጃ ከTIMER2 የውሂብ ጎታ (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) ወርዷል። በተገነባው ሞዴል ከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች መካከል ያለው የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ይዘት ልዩነት በዊልኮክሰን የተፈረመ-ደረጃ ሙከራ በመጠቀም ተተነተነ፣ ውጤቶቹ በካሬ ግራፉ ላይ ይታያሉ። የስፓርማን የስርዓተ-ፆታ ትንተና የተከናወነው በአደጋ ነጥብ እሴቶች እና የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት መካከል ያለውን ግንኙነት ለመተንተን ነው። የተገኘው የስርዓተ-ፆታ ጥምርታ እንደ ሎሊፖፕ ይታያል። የአስፈላጊነት ገደቡ በ p < 0.05 ላይ ተቀምጧል። ሂደቱ የተከናወነው በ R ጥቅል ggplot2 በመጠቀም ነው። ከበሽታ ተከላካይ ሕዋስ የሰርጎ ገብ መጠን ጋር በተያያዘ በሞዴል እና በጂን አገላለጽ ደረጃዎች መካከል ያለውን ግንኙነት ለመመርመር፣ የggstatsplot ጥቅል እና የቫዮሊን የስዕል ምስላዊነት አከናውነናል።
የፓንጀራ ካንሰርን ለማከም የሚረዱ ክሊኒካዊ የሕክምና ዘዴዎችን ለመገምገም፣ በTCGA-PAAD ቡድን ውስጥ በብዛት ጥቅም ላይ የዋሉ የኬሞቴራፒ መድኃኒቶችን IC50 አስልተናል። በከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች መካከል በግማሽ የመከላከል ክምችት (IC50) መካከል ያለው ልዩነት በዊልኮክሰን የተፈረመ ደረጃ ምርመራ በመጠቀም ተነጻጽሯል፣ እና ውጤቶቹ በR ውስጥ pRRophetic እና ggplot2 በመጠቀም የተፈጠሩ የቦክስ ፕሎቶች ሆነው ይታያሉ። ሁሉም ዘዴዎች ተዛማጅ መመሪያዎችን እና ደንቦችን ያከብራሉ።
የጥናታችን የስራ ሂደት በስእል 1 ላይ ይታያል። በlncRNAs እና ከበሽታ መከላከል ጋር በተያያዙ ጂኖች መካከል ያለውን የትስስር ትንተና በመጠቀም፣ p < 0.01 እና r > 0.4 ያላቸውን 724 irlncRNAs መርጠናል። በመቀጠልም የGEPIA2 የተለያዩ የተገለጹ lncRNAsን ተንትነናል (ምስል 2A)። በድምሩ 223 irlncRNAs በፓንክሪያቲክ አድኖካርሲኖማ እና በተለመደው የፓንክሪያቲክ ቲሹ (|logFC| > 1፣ FDR < 0.05) መካከል በተለያየ መልኩ ተገልጸዋል፣ ይህም DEirlncRNAs ተብሎ ተሰይሟል።
የተተነበዩ የአደጋ ሞዴሎች ግንባታ። (ሀ) የተለያየ የተገለጹ lncRNAs የእሳተ ገሞራ ሴራ። (ለ) ለ20 DEirlncRNA ጥንዶች የላሶ ኮፊሸንት ስርጭት። (ሐ) የLASSO ኮፊሸንት ስርጭት ከፊል የዕድል ልዩነት። (መ) የ20 DEirlncRNA ጥንዶች አንድ-ቫሪየት ሪግሬሽን ትንተና የሚያሳይ የደን ሴራ።
ቀጥሎም 223 DEirlncRNAsን በማጣመር 0 ወይም 1 ማትሪክስ ገንብተናል። በአጠቃላይ 13,687 የDEirlncRNA ጥንዶች ተለይተዋል። የዩኒቫሪየት እና የላስሶ ሪግሬሽን ትንተና ከተደረገ በኋላ፣ 20 የDEirlncRNA ጥንዶች በመጨረሻ የትንበያ ስጋት ሞዴል ለመገንባት ተፈትነዋል (ምስል 2ለ-መ)። በላስሶ ውጤቶች እና በብዙ ሪግሬሽን ትንተና ላይ በመመስረት፣ በTCGA-PAAD ቡድን ውስጥ ላለ እያንዳንዱ ታካሚ የአደጋ ነጥብ አስልተናል (ሠንጠረዥ 1)። በላስሶ ሪግሬሽን ትንተና ውጤቶች ላይ በመመስረት፣ በTCGA-PAAD ቡድን ውስጥ ላለ ለእያንዳንዱ ታካሚ የአደጋ ነጥብ አስልተናል። የROC ኩርባ AUC ለ1 ዓመት የአደጋ ሞዴል ትንበያ 0.905፣ ለ2 ዓመት ትንበያ 0.942 እና ለ3 ዓመት ትንበያ 0.966 ነበር (ምስል 3A-B)። 3.105 የሆነ ጥሩ የመቁረጥ እሴት አስቀምጠናል፣ የTCGA-PAAD ቡድን ታካሚዎችን ወደ ከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች ከፋፍለናል፣ እና ለእያንዳንዱ ታካሚ የመዳን ውጤቶችን እና የአደጋ ነጥብ ስርጭቶችን አስቀምጠናል (ምስል 3C-E)። የካፕላን-ሜየር ትንተና እንደሚያሳየው በከፍተኛ ተጋላጭነት ባለው ቡድን ውስጥ ያሉ የPAAD ታካሚዎች የመዳን እድል ከዝቅተኛ ተጋላጭነት ባለው ቡድን ውስጥ ካሉት ታካሚዎች በእጅጉ ያነሰ ነው (p < 0.001) (ምስል 3F)።
የትንበያ ስጋት ሞዴሎች ትክክለኛነት። (ሀ) የትንበያ ስጋት ሞዴል ROC። (ለ) 1-፣ 2- እና 3-ዓመት ROC የትንበያ ስጋት ሞዴሎች። (ሐ) የትንበያ ስጋት ሞዴል ROC። ተስማሚውን የመቁረጥ ነጥብ ያሳያል። (DE) የመዳን ሁኔታ ስርጭት (D) እና የአደጋ ውጤቶች (E)። (ረ) በከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች ውስጥ ያሉ የPAAD ታካሚዎችን የካፕላን-ሜየር ትንተና።
በተጨማሪም የአደጋ ውጤቶች ልዩነቶችን በክሊኒካዊ ባህሪያት ገምግመናል። የስትሪፕ ሴራ (ምስል 4A) በክሊኒካዊ ባህሪያት እና በአደጋ ውጤቶች መካከል ያለውን አጠቃላይ ግንኙነት ያሳያል። በተለይም አዛውንት ታካሚዎች ከፍተኛ የአደጋ ውጤቶች ነበሯቸው (ምስል 4B)። በተጨማሪም፣ ደረጃ II ያላቸው ታካሚዎች ከደረጃ I ታካሚዎች የበለጠ የአደጋ ውጤቶች ነበሯቸው (ምስል 4C)። በPAAD ታካሚዎች ላይ ያለውን የቲዩመር ደረጃ በተመለከተ፣ ደረጃ 3 ታካሚዎች ከደረጃ 1 እና 2 ታካሚዎች የበለጠ የአደጋ ውጤቶች ነበሯቸው (ምስል 4D)። በተጨማሪም አንድ ተለዋዋጭ እና ባለብዙ ተለዋዋጭ ሪግሬሽን ትንተናዎችን አድርገናል እና የአደጋ ነጥብ (p < 0.001) እና ዕድሜ (p = 0.045) በPAAD በሽተኞች ላይ ገለልተኛ የትንበያ ምክንያቶች መሆናቸውን አሳይተናል (ምስል 5A-B)። የROC ኩርባ የአደጋ ውጤቱ ከሌሎች ክሊኒካዊ ባህሪያት የላቀ መሆኑን አሳይቷል (ምስል 5C-E) የPAAD ሕመምተኞችን 1፣ 2 እና 3 ዓመት የመዳን እድልን በመተንበይ (ምስል 5C-E)።
የትንበያ ስጋት ሞዴሎች ክሊኒካዊ ባህሪያት። ሂስቶግራም (ሀ) በTCGA-PAAD ቡድን ውስጥ ያሉ ታካሚዎችን (ለ) ዕድሜ፣ (ሐ) የቲዩመር ደረጃ፣ (መ) የቲዩመር ደረጃ፣ የአደጋ ነጥብ እና ጾታ ያሳያል። **p < 0.01
የትንበያ ስጋት ሞዴሎች ገለልተኛ ትንበያ ትንተና። (AB) የትንበያ ስጋት ሞዴሎችን እና ክሊኒካዊ ባህሪያትን ነጠላ ተለዋዋጭ (A) እና ባለብዙ ተለዋዋጭ (B) ሪግሬሽን ትንተናዎች። (CE) ለትንበያ ስጋት ሞዴሎች እና ክሊኒካዊ ባህሪያት 1-፣ 2- እና 3-ዓመት ROC
ስለዚህ፣ በጊዜ እና በአደጋ ውጤቶች መካከል ያለውን ግንኙነት መርምረናል። በPAAD ታካሚዎች ላይ የአደጋ ነጥብ ከCD8+ T ሴሎች እና NK ሴሎች ጋር በተገላቢጦሽ የተቆራኘ መሆኑን ደርሰንበታል (ምስል 6A)፣ ይህም በከፍተኛ ተጋላጭ ቡድን ውስጥ የተጨናነቀ የበሽታ መከላከያ ተግባርን ያሳያል። እንዲሁም በከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭ ቡድኖች መካከል ያለውን የበሽታ መከላከያ ሴል ዘልቆ መግባት ልዩነት ገምግመናል እና ተመሳሳይ ውጤቶችን አግኝተናል (ምስል 7)። በከፍተኛ ተጋላጭ ቡድን ውስጥ የCD8+ T ሴሎች እና የNK ሴሎች ዘልቆ መግባት አነስተኛ ነበር። በቅርብ ዓመታት ውስጥ የበሽታ መከላከያ ቼክ አጋቾች (ICIs) በጠንካራ ዕጢዎች ሕክምና ውስጥ በስፋት ጥቅም ላይ ውለዋል። ሆኖም፣ በጣፊያ ካንሰር ውስጥ የ ICIs አጠቃቀም እምብዛም ስኬታማ አልነበረም። ስለዚህ፣ በከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭ ቡድኖች ውስጥ የበሽታ መከላከያ ቼክ ጂኖች አገላለጽን ገምግመናል። CTLA-4 እና CD161 (KLRB1) በዝቅተኛ ተጋላጭ ቡድን ውስጥ ከመጠን በላይ መገለጻቸውን ደርሰንበታል (ምስል 6B-G)፣ ይህም በዝቅተኛ ተጋላጭ ቡድን ውስጥ ያሉ የPAAD ታካሚዎች ለ ICI ስሜታዊ ሊሆኑ እንደሚችሉ ያሳያል።
የትንበያ ስጋት ሞዴል እና የበሽታ ተከላካይ ሕዋስ ሰርጎ መግባት ትይዩ ትንተና። (ሀ) በትንበያ ስጋት ሞዴል እና የበሽታ ተከላካይ ሕዋስ ሰርጎ መግባት መካከል ያለው ትስስር። (ቢጂ) በከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭ ቡድኖች ውስጥ የጂን አገላለጽን ያመለክታል። (HK) በከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭ ቡድኖች ውስጥ ለተወሰኑ የፀረ-ካንሰር መድኃኒቶች IC50 እሴቶች። *p < 0.05፣ **p < 0.01፣ ns = ጉልህ አይደለም
በTCGA-PAAD ቡድን ውስጥ ባሉ የአደጋ ውጤቶች እና የተለመዱ የኬሞቴራፒ ወኪሎች መካከል ያለውን ግንኙነት በተጨማሪ ገምግመናል። በፓንጀራ ካንሰር ውስጥ በብዛት ጥቅም ላይ የሚውሉ ፀረ-ካንሰር መድኃኒቶችን ፈልገን በከፍተኛ እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች መካከል ባለው የIC50 እሴቶቻቸው መካከል ያለውን ልዩነት ተንትነናል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት የAZD.2281 (ኦላፓሪብ) የIC50 እሴት በከፍተኛ ተጋላጭነት ባለው ቡድን ውስጥ ከፍ ያለ ሲሆን ይህም በከፍተኛ ተጋላጭነት ባለው ቡድን ውስጥ ያሉ የPAAD ታካሚዎች የAZD.2281 ሕክምናን የመቋቋም አቅም ሊኖራቸው እንደሚችል ያሳያል (ምስል 6H)። በተጨማሪም፣ የፓክሊታክስል፣ የሶራፌኒብ እና የኤርሎቲኒብ የIC50 እሴቶች በከፍተኛ ተጋላጭነት ባለው ቡድን ውስጥ ዝቅተኛ ነበሩ (ምስል 6I-K)። በተጨማሪም በከፍተኛ ተጋላጭነት ባለው ቡድን ውስጥ ከፍተኛ የIC50 እሴቶች ያላቸው 34 ፀረ-ካንሰር መድኃኒቶችን እና በከፍተኛ ተጋላጭነት ባለው ቡድን ውስጥ ዝቅተኛ የIC50 እሴቶች ያላቸው 34 ፀረ-ካንሰር መድኃኒቶችን ለይተናል (ሠንጠረዥ 2)።
lncRNAs፣ mRNAs እና miRNAs በስፋት እንደሚኖሩ እና በካንሰር እድገት ውስጥ ወሳኝ ሚና እንደሚጫወቱ መካድ አይቻልም። mRNA ወይም miRNA በበርካታ የካንሰር ዓይነቶች ውስጥ አጠቃላይ ህልውናን በመተንበይ ረገድ ያለውን ጠቃሚ ሚና የሚደግፉ በቂ ማስረጃዎች አሉ። ያለጥርጥር ብዙ የትንበያ ስጋት ሞዴሎች በlncRNAs ላይ የተመሰረቱ ናቸው። ለምሳሌ፣ ሉኦ እና ሌሎች ጥናቶች እንደሚያሳዩት LINC01094 በፒሲ መስፋፋት እና ሜታስታሲስ ውስጥ ቁልፍ ሚና ይጫወታል፣ እና የ LINC01094 ከፍተኛ አገላለጽ የፓንጀራ ካንሰር ታማሚዎች ደካማ ህልውና እንዳላቸው ያሳያል [16]። በሊን እና ሌሎች የቀረበው ጥናት። ጥናቶች እንደሚያሳዩት የlncRNA FLVCR1-AS1 ቅነሳ በፓንጀራ ካንሰር ታማሚዎች ላይ ደካማ ትንበያ ጋር የተቆራኘ ነው [17]። ሆኖም፣ ከበሽታ የመከላከል አቅም ጋር የተያያዙ lncRNAs የካንሰር ታማሚዎችን አጠቃላይ ህልውና በመተንበይ ረገድ በአንጻራዊ ሁኔታ ብዙም አልተብራሩም። በቅርቡ፣ የካንሰር ታማሚዎችን ህልውና ለመተንበይ እና በዚህም የሕክምና ዘዴዎችን ለማስተካከል ትንበያ ስጋት ሞዴሎችን በመገንባት ላይ ከፍተኛ ስራ ተከናውኗል [18፣ 19፣ 20]። የበሽታ መከላከያ ሰርጎ ገቦች በካንሰር ጅምር፣ እድገት እና እንደ ኬሞቴራፒ ላሉ ህክምናዎች ምላሽ በመስጠት ረገድ ያላቸውን አስፈላጊ ሚና እውቅና እየጨመረ መጥቷል። በርካታ ጥናቶች እንዳረጋገጡት ዕጢው ውስጥ የሚገቡ የበሽታ መከላከያ ሴሎች ለሳይቶቶክሲክ ኬሞቴራፒ ምላሽ ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ [21፣ 22፣ 23]። የቲዩመር በሽታ የመከላከል ማይክሮ አካባቢ ለቲዩመር ታማሚዎች ህልውና አስፈላጊ ነገር ነው [24፣ 25]። ኢሚውኖቴራፒ፣ በተለይም ICI ቴራፒ፣ ጠንካራ ዕጢዎችን ለማከም በስፋት ጥቅም ላይ ይውላል [26]። ከኢሚውነር ጋር የተያያዙ ጂኖች የትንበያ አደጋ ሞዴሎችን ለመገንባት በስፋት ጥቅም ላይ ይውላሉ። ለምሳሌ፣ ሱ እና ሌሎች። ከኢሚውነር ጋር የተያያዙ የትንበያ አደጋ ሞዴሎችን ለመገንባት በፕሮቲን-ኮዲንግ ጂኖች ላይ የተመሠረተ ሲሆን የኦቫሪያን ካንሰር ታማሚዎችን ትንበያ ለመተንበይ ነው [27]። እንደ lncRNA ያሉ ኮድ-አልባ ጂኖችም የትንበያ አደጋ ሞዴሎችን ለመገንባት ተስማሚ ናቸው [28፣ 29፣ 30]። ሉዎ እና ሌሎች አራት ከኢሚውነር ጋር የተያያዙ lncRNAዎችን ሞክረው ለማህጸን ካንሰር አደጋ ትንበያ ሞዴል ገንብተዋል [31]። ካን እና ሌሎች። በአጠቃላይ 32 የተለያዩ የተገለጹ የትራንስክሪፕቶች ተለይተዋል፣ እናም በዚህ ላይ በመመስረት፣ 5 ጉልህ የሆኑ የትራንስክሪፕቶች ያሉት የትንበያ ሞዴል ተቋቁሟል፣ ይህም ከኩላሊት ንቅለ ተከላ በኋላ በባዮፕሲ የተረጋገጠ አጣዳፊ ውድቅነትን ለመተንበይ በጣም የሚመከር መሳሪያ ሆኖ ቀርቧል [32]።
አብዛኛዎቹ እነዚህ ሞዴሎች በጂን አገላለጽ ደረጃዎች ላይ የተመሰረቱ ናቸው፣ የፕሮቲን ኮድ ጂኖች ወይም ኮድ ያልሆኑ ጂኖች። ሆኖም፣ ተመሳሳይ ጂን በተለያዩ ጂኖሞች፣ የውሂብ ቅርጸቶች እና በተለያዩ ታካሚዎች ውስጥ የተለያዩ የአገላለጽ እሴቶች ሊኖሩት ይችላል፣ ይህም በተነበዩ ሞዴሎች ውስጥ ያልተረጋጉ ግምቶችን ያስከትላል። በዚህ ጥናት፣ ከትክክለኛው የአገላለጽ እሴቶች ነፃ በሆነ መልኩ ሁለት ጥንድ lncRNAs ያለው ምክንያታዊ ሞዴል ገንብተናል።
በዚህ ጥናት ውስጥ፣ ለመጀመሪያ ጊዜ ከበሽታ መከላከል ጋር በተያያዙ ጂኖች መካከል ባለው የጥምር ትንተና አማካኝነት irlncRNAን ለይተናል። 223 DEirlncRNAዎችን ከተለያዩ የተገለጹ lncRNAዎች ጋር በማዋሃድ አጣርተናል። ሁለተኛ፣ በታተመው የDEirlncRNA የማጣመሪያ ዘዴ [31] ላይ የተመሠረተ 0-ወይም-1 ማትሪክስ ገንብተናል። ከዚያም የDEirlncRNA ጥንዶችን ለመለየት እና የትንበያ ስጋት ሞዴል ለመገንባት ዩኒቫሪየት እና የላሶ ሪግሬሽን ትንታኔዎችን አድርገናል። በPAAD በሽተኞች ውስጥ በአደጋ ውጤቶች እና ክሊኒካዊ ባህሪያት መካከል ያለውን ግንኙነት በተጨማሪ ተንትነናል። የእኛ የትንበያ ስጋት ሞዴል፣ በPAAD ታካሚዎች ላይ እንደ ገለልተኛ የትንበያ ምክንያት፣ ከፍተኛ ደረጃ ያላቸውን ታካሚዎች ከዝቅተኛ ደረጃ ታካሚዎች እና ከፍተኛ ደረጃ ያላቸውን ታካሚዎች ከዝቅተኛ ደረጃ ታካሚዎች በብቃት መለየት እንደሚችል አግኝተናል። በተጨማሪም፣ የትንበያ ስጋት ሞዴል የROC ኩርባ AUC እሴቶች ለ1 ዓመት ትንበያ 0.905፣ ለ2 ዓመት ትንበያ 0.942 እና ለ3 ዓመት ትንበያ 0.966 ነበሩ።
ተመራማሪዎች እንደዘገቡት ከፍተኛ የሲዲ8+ ቲ ሴል ሰርጎ መግባት ያለባቸው ታካሚዎች ለአይሲአይ ሕክምና የበለጠ ስሜታዊ ናቸው [33]። በቲዩመር በሽታ የመከላከል ማይክሮ አካባቢ ውስጥ የሳይቶቶክሲክ ሴሎች፣ የሲዲ56 ኤንኬ ሴሎች፣ የኤንኬ ሴሎች እና የሲዲ8+ ቲ ሴሎች ይዘት መጨመር ለቲዩመር መከላከያ ውጤት አንዱ ምክንያት ሊሆን ይችላል [34]። ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ከፍተኛ መጠን ያለው ቲዩመር-ሰርጎ የሚገባ ሲዲ4(+) ቲ እና ሲዲ8(+) ቲ ከረጅም ጊዜ ህልውና ጋር በእጅጉ የተቆራኙ ናቸው [35]። ደካማ የሲዲ8 ቲ ሴል ሰርጎ መግባት፣ ዝቅተኛ የኒዮአንቲጂን ጭነት እና ከፍተኛ የበሽታ መከላከያ እጢ ማይክሮ አካባቢ ለአይሲአይ ሕክምና ምላሽ አለመስጠት ያስከትላል [36]። የአደጋ ነጥብ ከሲዲ8+ ቲ ሴሎች እና ከኤንኬ ሴሎች ጋር አሉታዊ ግንኙነት እንዳለው ደርሰንበታል፣ ይህም ከፍተኛ የአደጋ ነጥብ ያላቸው ታካሚዎች ለአይሲአይ ሕክምና ተስማሚ ላይሆኑ እና የከፋ ትንበያ ሊኖራቸው እንደሚችል ያሳያል።
CD161 የተፈጥሮ ገዳይ (NK) ሴሎች ምልክት ነው። CD8+CD161+ በCAR የተተረጎሙ ቲ ሴሎች በHER2+ የፓንጀራ ቱቦታል አዴኖካርሲኖማ xenograft ሞዴሎች ውስጥ የተሻሻለ የኢንቪኦ ፀረ-ዕጢ ውጤታማነትን ያበረታታሉ [37]። የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ አጋቾች በሳይቶቶክሲክ ቲ ሊምፎሳይት ተዛማጅ ፕሮቲን 4 (CTLA-4) እና በፕሮግራም የተደረገ የሴል ሞት ፕሮቲን 1 (PD-1)/ፕሮግራም የተደረገ የሴል ሞት ሊጋንድ 1 (PD-L1) መንገዶች ላይ ያነጣጠሩ ሲሆን በብዙ አካባቢዎች ትልቅ አቅም አላቸው። የCTLA-4 እና CD161 (KLRB1) አገላለጽ በከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ቡድኖች ውስጥ ዝቅተኛ ነው፣ ይህም ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ውጤቶች ያላቸው ታካሚዎች ለICI ሕክምና ብቁ ላይሆኑ እንደሚችሉ ያሳያል። [38]
ለከፍተኛ ተጋላጭ ለሆኑ ታካሚዎች ተስማሚ የሆኑ የሕክምና አማራጮችን ለማግኘት፣ የተለያዩ የፀረ-ካንሰር መድኃኒቶችን ተንትነን እና ፓክሊታክስል፣ ሶራፌኒብ እና ኤርሎቲኒብ፣ በፒኤኤዲ በሽተኞች ላይ በስፋት ጥቅም ላይ የሚውሉት፣ ለከፍተኛ ተጋላጭ ለሆኑ ታካሚዎች PAAD ላላቸው ተስማሚ ሊሆኑ እንደሚችሉ ደርሰንበታል። [33]። ዣንግ እና ባልደረቦቻቸው በማንኛውም የዲኤንኤ ጉዳት ምላሽ (DDR) መንገድ ላይ የሚደረጉ ሚውቴሽኖች በፕሮስቴት ካንሰር ታካሚዎች ላይ ደካማ ትንበያ ሊያስከትሉ እንደሚችሉ ደርሰውበታል [39]። የፓንክሬቲክ ካንሰር ኦላፓሪብ ኦንኮኒንግ (POLO) ሙከራ እንዳመለከተው በኦላፓሪብ የሚደረግ የጥገና ሕክምና ከፓንክሬቲክ ቱቦታል አዴኖካርሲኖማ እና ጀርምሊን BRCA1/2 ሚውቴሽን ባላቸው ታካሚዎች ላይ ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር ከመጀመሪያው መስመር ፕላቲነም ላይ የተመሠረተ ኬሞቴራፒ በኋላ ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር ረጅም እድገትን የማያስከትል የመዳን ጊዜን ያሳያል። [40]። ይህ በዚህ የታካሚዎች ንዑስ ቡድን ውስጥ የሕክምና ውጤቶች በከፍተኛ ሁኔታ እንደሚሻሻሉ ጉልህ የሆነ ተስፋ ይሰጣል። በዚህ ጥናት፣ የAZD.2281 (ኦላፓሪብ) IC50 እሴት በከፍተኛ ተጋላጭነት ባለው ቡድን ውስጥ ከፍ ያለ ነበር፣ ይህም በከፍተኛ ተጋላጭነት ባለው ቡድን ውስጥ ያሉ የPAAD ታካሚዎች በAZD.2281 ሕክምናን የመቋቋም አቅም ሊኖራቸው እንደሚችል ያሳያል።
በዚህ ጥናት ውስጥ ያሉት የትንበያ ሞዴሎች ጥሩ የትንበያ ውጤቶችን ያስገኛሉ፣ ነገር ግን በትንታኔ ትንበያዎች ላይ የተመሰረቱ ናቸው። እነዚህን ውጤቶች በክሊኒካዊ መረጃ እንዴት ማረጋገጥ እንደሚቻል አስፈላጊ ጥያቄ ነው። ኢንዶስኮፒክ ቀጭን መርፌ ምኞት አልትራሳውንድ (EUS-FNA) 85% ስሜታዊነት እና 98% ልዩነት ያላቸውን ጠንካራ እና ከፓንክሬያ ውጪ የሆኑ የፓንክሬያ ቁስሎችን ለመመርመር አስፈላጊ ዘዴ ሆኗል [41]። የEUS ቀጭን መርፌ ባዮፕሲ (EUS-FNB) መርፌዎች መምጣት በዋናነት የተመሰረተው ከFNA በላይ በሚታዩ ጥቅሞች ላይ ነው፣ ለምሳሌ ከፍተኛ የምርመራ ትክክለኛነት፣ ሂስቶሎጂካል መዋቅርን የሚጠብቁ ናሙናዎችን ማግኘት እና በዚህም ለተወሰኑ ምርመራዎች ወሳኝ የሆነ የበሽታ መከላከያ ቲሹ ማመንጨት። ልዩ ቀለም [42]። የስነ-ጽሑፍ ስልታዊ ግምገማ የFNB መርፌዎች (በተለይም 22G) ከፓንክሬያ ክብደት ሕብረ ሕዋሳትን በመሰብሰብ ረገድ ከፍተኛውን ውጤታማነት እንደሚያሳዩ አረጋግጧል [43]። በክሊኒካዊ መልኩ፣ አነስተኛ ቁጥር ያላቸው ታካሚዎች ብቻ ለራዲካል ቀዶ ጥገና ብቁ ናቸው፣ እና አብዛኛዎቹ ታካሚዎች በመጀመሪያ ምርመራ ወቅት የማይሰሩ ዕጢዎች አሏቸው። በክሊኒካዊ ልምምድ፣ አነስተኛ ቁጥር ያላቸው ታካሚዎች ብቻ ለራዲካል ቀዶ ጥገና ተስማሚ ናቸው ምክንያቱም አብዛኛዎቹ ታካሚዎች በመጀመሪያ ምርመራ ወቅት የማይሰሩ ዕጢዎች ስላሏቸው። በEUS-FNB እና በሌሎች ዘዴዎች ከተረጋገጡ በኋላ፣ እንደ ኬሞቴራፒ ያሉ ደረጃውን የጠበቁ የቀዶ ጥገና ያልሆኑ ሕክምናዎች ብዙውን ጊዜ ይመረጣሉ። የሚቀጥለው የምርምር ፕሮግራማችን የዚህን ጥናት ትንበያ ሞዴል በቀዶ ጥገና እና በቀዶ ጥገና ባልሆኑ ቡድኖች ውስጥ በድጋሜ ትንተና መሞከር ነው።
በአጠቃላይ፣ ጥናታችን በተጣመሩ irlncRNA ላይ የተመሠረተ አዲስ የትንበያ ስጋት ሞዴል አቋቁሟል፣ ይህም በፓንጀራ ካንሰር በሽተኞች ላይ ተስፋ ሰጪ የትንበያ ዋጋ አሳይቷል። የትንበያ ስጋት ሞዴላችን ለህክምና ተስማሚ የሆኑትን PAAD ያለባቸውን ታካሚዎች ለመለየት ሊረዳ ይችላል።
በአሁኑ ጥናት ውስጥ ጥቅም ላይ የዋሉ እና የተተነተኑ የውሂብ ስብስቦች ከተዛማጅ ደራሲ በተመጣጣኝ ጥያቄ መሰረት ይገኛሉ።
ሱዊ ዌን፣ ጎንግ ኤክስ፣ ዙዋንግ ዋይ። በኮቪድ-19 ወረርሽኝ ወቅት አሉታዊ ስሜቶችን በስሜታዊ ቁጥጥር ውስጥ የራስን ውጤታማነት የማስተባበር ሚና፡- የመስቀለኛ ክፍል ጥናት። Int J Ment Health Nurs [የጆርናል ጽሑፍ]። 2021 06/01/2021፤30(3):759–71።
ሱኢ ዌን፣ ጎንግ ኤክስ፣ ኪያኦ ኤክስ፣ ዣንግ ኤል፣ ቼንግ ጄ፣ ዶንግ ጄ፣ ወዘተ. የቤተሰብ አባላት በከባድ እንክብካቤ ክፍሎች ውስጥ ስለ አማራጭ ውሳኔ አሰጣጥ ያላቸው አመለካከት፡ ስልታዊ ግምገማ። INT J NURS STUD [የመጽሔት ጽሑፍ፤ ግምገማ]። 2023 01/01/2023፤137:104391።
ቪንሰንት ኤ፣ ሄርማን ጄ፣ ሹሊች አር፣ ህሩባን አርኤች፣ ጎጊንስ ኤም። የፓንክሪያቲክ ካንሰር። ላንሴት። [የጆርናል መጣጥፍ፤ የምርምር ድጋፍ፣ NIH፣ ከውጪ የሚመጣ፤ የምርምር ድጋፍ፣ ከአሜሪካ ውጭ ያለ መንግሥት፤ ግምገማ]። 2011 08/13/2011፤378(9791):607–20።
ኢሊክ ኤም፣ ኢሊክ I. የፓንጀራ ካንሰር ኤፒዲሚዮሎጂ። የዓለም የጨጓራና ትራክት ጥናት ጆርናል [የጆርናል ጽሑፍ፣ ግምገማ]። 2016 11/28/2016፤22(44):9694–705።
ሊዩ ኤክስ፣ ቼን ቢ፣ ቼን ጄ፣ ሰን ኤስ። በፓንጀራ ካንሰር በሽተኞች ላይ አጠቃላይ የመዳን እድልን ለመተንበይ የሚያስችል አዲስ ከ tp53 ጋር የተያያዘ ኖሞግራም። BMC ካንሰር [የጆርናል ጽሑፍ]። 2021 31-03-2021፤21(1):335።
ዢያን ኤክስ፣ ዙ ኤክስ፣ ቼን ዋይ፣ ሁዋንግ ቢ፣ ዢያንግ ደብሊው. ኬሞቴራፒ በሚወስዱ የኮሎሬክታል ካንሰር ታካሚዎች ላይ በመፍትሔ ላይ ያተኮረ ሕክምና በካንሰር ላይ በተመሠረተ ድካም ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ፡ የዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግበት ሙከራ። የካንሰር ነርስ። [የጆርናል ጽሑፍ፤ የዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግበት ሙከራ፤ ጥናቱ የተደገፈው ከዩናይትድ ስቴትስ ውጭ ባለ መንግሥት ነው።] 2022 05/01/2022፤45(3):E663–73።
ዣንግ ቼንግ፣ ዜንግ ዌን፣ ሉ ዋይ፣ ሻን ኤል፣ ሹ ዶንግ፣ ፓን ዋይ፣ ወዘተ። ከቀዶ ጥገና በኋላ የካርሲኖኢምብሪዮኒክ አንቲጂን (CEA) ደረጃዎች መደበኛ የቅድመ-ቀዶ ጥገና CEA ደረጃዎች ባላቸው ታካሚዎች ላይ የኮሎሬክታል ካንሰር ከተቆረጠ በኋላ ያለውን ውጤት ይተነብያሉ። የትርጉም ካንሰር ምርምር ማዕከል። [የጆርናል ጽሑፍ]። 2020 01.01.2020፤9(1):111–8።
ሆንግ ዌን፣ ሊያንግ ሊ፣ ጉ ዩ፣ ኪ ዚ፣ ኪዩ ሁዋ፣ ያንግ ኤክስ፣ ወዘተ. ከበሽታ መከላከል ጋር የተያያዙ lncRNAዎች አዳዲስ ፊርማዎችን ያመነጫሉ እና የሰው ልጅ የሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ በሽታን የመከላከል ገጽታ ይተነብያሉ። ሞል ቴር ኑክሊክ አሲዶች [የጆርናል ጽሑፍ]። 2020 2020-12-04፤22:937 – 47።
ቶፌይ አርጄ፣ ዙ ዋይ.፣ ሹሊች አርዲ ለጣፊያ ካንሰር የበሽታ መከላከያ ሕክምና፡ እንቅፋቶች እና ግኝቶች። አን የጨጓራና የአንጀት ቀዶ ጥገና ሐኪም [የጆርናል መጣጥፍ፤ ግምገማ]። 2018 07/01/2018፤2(4):274–81።
ሃል አር፣ ኤምቢታ ዜድ፣ ድላሚኒ ዜድ። ሎንግ ኖን-ኮዲንግ RNAs (LncRNAs)፣ የቫይረስ ቲዩመር ጂኖሚክስ እና ያልተለመዱ የስፕሊንግ ክስተቶች፡ የሕክምና አንድምታዎች። AM J CANCER RES [የጆርናል ጽሑፍ፤ ግምገማ]። 2021 01/20/2021፤11(3):866–83።
ዋንግ ጄ፣ ቼን ፒ፣ ዣንግ ዋይ፣ ዲንግ ጄ፣ ያንግ ዋይ፣ ሊ ኤች. 11-ከኢንዶሜትሪያል ካንሰር ትንበያ ጋር የተያያዙ የlncRNA ፊርማዎችን መለየት። የሳይንስ ግኝቶች [የመጽሔት ጽሑፍ]። 2021 2021-01-01፤104(1):311977089።
ጂያንግ ኤስ፣ ሬን ኤች፣ ሊዩ ኤስ፣ ሉ ዚ፣ ሹ ኤ፣ ኪን ኤስ፣ እና ሌሎችም። በፓፒላሪ ሴል ሪናል ሴል ካርሲኖማ ውስጥ የአር ኤን ኤ-ቢንዲንግ ፕሮቲን ፕሮግኖስቲክ ጂኖች እና የመድኃኒት እጩዎች አጠቃላይ ትንተና። ፕሪጀን። [የጆርናል ጽሑፍ]። 2021 01/20/2021፤12:627508።
ሊ ኤክስ፣ ቼን ጄ፣ ዩ ኪው፣ ሁዋንግ ኤክስ፣ ሊዩ ዚ፣ ዋንግ ኤክስ፣ ወዘተ. ከራስ-ሰርፋጂ ጋር የተያያዘ ረጅም ኮድ ያልሆነ አር ኤን ኤ ባህሪያት የጡት ካንሰርን ትንበያ ይተነብያሉ። ቅድመ-ዝንባሌ። [የጆርናል ጽሑፍ]። 2021 01/20/2021፤12:569318።
ዡ ኤም፣ ዣንግ ዜድ፣ ዣኦ ኤክስ፣ ባኦ ኤስ፣ ቼንግ ኤል፣ ሰን ጄ። ከኢሚዩን ጋር የተያያዘ ስድስት የሊንክአርኤንኤ ፊርማ በግሊዮብላስቶማ ባለብዙ ፎርም ላይ ያለውን ትንበያ ያሻሽላል። MOL ኒውሮባዮሎጂ። [የጆርናል ጽሑፍ]። 2018 01.05.2018፤55(5):3684–97።
ዉ ቢ፣ ዋንግ ኪው፣ ፌይ ጄ፣ ባኦ ዋይ፣ ዋንግ ኤክስ፣ ሶንግ ዜድ፣ ወዘተ. አዲስ የትሪ-ኤልንክአርኤንኤ ፊርማ የፓንጀራ ካንሰር ያለባቸው ታካሚዎችን ህልውና ይተነብያል። የኦንኮል ተወካዮች። [የጆርናል ጽሑፍ]። 2018 12/01/2018፤40(6):3427–37።
ሉኦ ሲ፣ ሊን ኬ፣ ሁ ሲ፣ ዙ ኤክስ፣ ዙ ጄ፣ ዙ ዜድ። LINC01094 የLIN28B አገላለጽን እና PI3K/AKT መንገድን በስፖንጅ በተሰራ miR-577 በመቆጣጠር የፓንጀራ ካንሰር እድገትን ያበረታታል። ሞል ቴራፒዩቲክስ - ኒውክሊክ አሲዶች። 2021፤26:523–35።
ሊን ጄ፣ ዛይ ኤክስ፣ ዙ ኤስ፣ ሹ ዚ፣ ዣንግ ጄ፣ ጂያንግ ኤል፣ ወዘተ. በlncRNA FLVCR1-AS1 እና KLF10 መካከል ያለው አዎንታዊ ግብረመልስ በ PTEN/AKT መንገድ በኩል የፓንክሪያስ ካንሰር እድገትን ሊገታ ይችላል። J EXP Clin Cancer Res. 2021፤40(1)።
ዡ ኤክስ፣ ሊዩ ኤክስ፣ ዜንግ ኤክስ፣ ዉ ዲ፣ ሊዩ ኤል። በሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ ውስጥ አጠቃላይ የመዳን እድልን የሚተነብዩ አስራ ሶስት ጂኖች መለየት። ባዮሳይ ሪፕ [የጆርናል ጽሑፍ]። 2021 04/09/2021።


የፖስታ ሰዓት፡- ሴፕቴምበር-22-2023